几乎所有人的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和一半的病例阿尔茨海默病(广告)和额颞叶痴呆,一种叫做TDP-43丢失从正常位置的蛋白质在细胞的细胞核。反过来,这会触发stathmin-2的损失,神经元的再生的关键蛋白质和维护他们的肌肉纤维连接,收缩和运动的关键。
高级领导的一组科学家,研究作者克利夫兰,博士,著名医学教授、神经科学和细胞和分子医学在加州大学圣地亚哥医学院与同事和其他地方,证明stathmin-2损失可以使用设计师获救DNA药物恢复正常处理编码RNA。的发现发表在《华尔街日报》吗科学。
小鼠模型,我们设计misprocess stathmin-2编码rna,像在这些人类疾病中,我们表明,政府的这些设计师DNA药物进入大脑和脊髓周围的流体恢复正常stathmin-2水平在整个神经系统,”克利夫兰说。
克利夫兰是广泛的发展的概念设计师DNA药物行动,打开或关闭基因与许多退化性疾病有关老化人类神经系统,包括肌萎缩性侧索硬化症,广告,亨廷顿氏病和癌症。
一些设计师DNA药物目前正在临床试验多种疾病。一个这样的药物被批准治疗称为脊髓性肌肉萎缩症的儿童神经退行性疾病。
这项新研究建立在持续的克利夫兰和其他人的研究关于TDP-43的作用和损失,蛋白质与ALS,广告和其他神经退行性疾病。在ALS, TDP-43损失影响运动神经元分布和触发骨骼肌的收缩,导致它们退化,最终导致瘫痪。
“ALS在几乎所有的情况下,有一个聚合TDP-43,蛋白质功能的成熟许多蛋白质编码RNA中间体。TDP-43活动下降导致的错误装配RNA-encoding stathmin-2,维护所需的一种蛋白质运动神经元的连接肌肉,”克利夫兰说。
“没有stathmin-2,运动神经元断开与肌肉,驾驶瘫痪,ALS的特征。我们现在发现我们可以模仿TDP-43函数与一个设计师DNA药物,从而恢复正确stathmin-2 RNA和蛋白质含量在哺乳动物神经系统。”
具体地说,研究人员在小鼠基因编辑包含人类STMN2基因序列,然后注入反义寡核苷酸,少量的DNA或RNA可以绑定到特定的RNA分子,阻止蛋白质或改变的能力最后RNA组装——脑脊髓液。这种注射纠正STMN2 pre-mRNA misprocessing和恢复stathmin-2蛋白表达TDP-43函数的完全独立。
“我们的发现为临床试验奠定基础推迟瘫痪在ALS患者维持stathmin-2蛋白质水平使用我们的设计师DNA药物,”克利夫兰说。
