利物浦大学科学家们已经采取了重大一步打开医疗潜在的新类有效的抗生素能够杀死“超级细菌”包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌没有检测到阻力。
研究人员已经开发出简化合成版本的分子teixobactin,生产商所使用的细菌杀死其他细菌在土壤中。他们开发和测试一个独特的合成库版本的“改变游戏规则”抗生素,优化关键特性的药物来提高其有效性和安全性,以及使它廉价地生产规模。
开创性的研究
首席研究员Ishwar Singh博士说:“引入合成生成合成teixobactins图书馆多样性是很重要的克服与未来相关的高失败率药物开发阶段。’
这项工作建立在辛格博士开创性研究的专家抗菌药物发现和开发和药物化学在利物浦的卓越中心传染病研究(CEIDR)。最新的结果实现作为中小企业的一部分,研究专项(SBRI)项目资助的卫生和社会保健。英国创新该计划代表交付DHSC为未来创造五个铅化合物在斗争中使用抗菌素耐药性(AMR)。
研究证明,简化合成teixobactins杀死各种细菌在人类患者,在哪里目前抗生素失败。他们还成功地消灭了小鼠的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染和被发现沉在网站长达24小时的数量比这更重要的需要来杀死细菌。
这表明,患者可能只是一剂处理teixobactin每天系统性危及生命的抗在未来的细菌感染。在室温下合成teixobactins健壮和稳定多年,因此不需要冷藏链分布和存储。因此,他们有可能解决全球耐药细菌感染在不同临床设置。
提高疗效和安全性
辛格博士还发现了设计和便宜的方法可行的“扩大”抗生素基于自然teixobactin——以前非常昂贵。通过交换某些氨基酸分子的低成本、商用替代品,材料成本已经减少了超过2000次,同时提高疗效和安全性。使用自动化,研究人员开发了高效的固相合成,加速一个耦合步骤从30小时10分钟在高收益率。
此外,团队优化制备规模收益率从30毫克1 g规模和超越。过程现在可以用于应用程序1公斤范围或更高版本仅仅通过增加规模和大小的反应堆。可伸缩性是一个重要的商业生产实现的关键构件的治疗潜力的合成teixobactins。
“最后一道防线”对抗超级细菌
辛格博士说:“我们的动机是适应自然teixobactin分子,使其适合人类使用。这是一个旅程。这个项目证明,我们可以合成分子以低成本和高安全,可能杀死耐药细菌在老鼠身上。
综合多样性的优势是,我们可以选择或取消选择属性和修改分子影响效力和其他可取的药物样的品质。我们的最终目标是有几个可行的药物从我们的模块化合成teixobactin平台,可以作为“最后一道防线”对抗超级细菌由于AMR目前拯救生命失去了。”
我们的下一步将是集中在中央利益合成teixobactin克服耐多药细菌在不同的疾病模型,扩大这一过程中,其次是安全测试,,如果成功的话,有可能被用于医院作为临床实验的新医学和转化为适合治疗耐药细菌感染在全球人类。我们将与同事CEIDR在抗菌素专业知识从药物发现到诊所合成teixobactins发展成可行的药物。”
教授威廉•希望CEIDR主任说:“迫切需要新的抗生素来解决多个相关的未满足的医疗需求高度耐药细菌。由于这些超级细菌感染妥协很多病人的治疗结果。teixobactins有潜力提供有价值的新治疗方案的病人在英国和全球”。
科学发展的前沿
卫生和社会福利部长Sajid Javid说:“这是美妙的,看到这样的这样的创新工作发生在英国,这个国家的另一个明显的例子是科学进步的最前沿利益的人世界各地。”
抗菌素耐药性的浪潮正威胁着现代医学的未来,目前治疗的感染变得无法治疗,常规医疗过程如剖腹产越来越不安全。继续开发新的药物是至关重要的在确保这种风险不会成为现实,这就是为什么这些结果非常鼓舞人心。”
高兴的结果
菲尔博士封隔器、创新领导英国创新AMR和疫苗,说:“这一直是一个非常出色的项目,我们真诚希望这项工作将会持续下去,走得更远。AMR的有很多发展空间;然而,它侧重于修改现有分子类。这在短期内是有用的,但这些支架分子已经熟悉细菌更有可能对这些分子,使阻力发展。缺乏AMR管道的新类的抗生素,这是这个项目适合的地方。”
我们高兴的结果,验证了合成teixobactin的承诺来解决耐药细菌感染当当前使用的抗生素失败。我们期待着在未来密切关注这次旅行。”
AMR审查委托英国政府预测,到2050年将屈服于一个额外的1000万人耐药感染每年。此外,Covid-19正在加速抗菌素耐药性的全球威胁许多被感染的病人到医院接受抗生素抑制继发性细菌感染。
更多地使用抗生素导致的增加细菌的耐药性。因此,开发新的抗生素,可以用作最后当其他药物无效的医疗研究人员来说是一个重要的研究领域。这个项目是与大学的林肯。
