下丘脑Menin的下降可能起着关键作用老化据一项新的调查显示研究发表在杂志上公共科学图书馆生物学由中国厦门厦门大学的冷利格及其同事进行的研究。这些发现揭示了一个以前未知的生理衰老驱动因素，并表明补充一种简单的氨基酸可能会缓解一些与年龄相关的变化。
下丘脑被认为是生理衰老的关键中介，随着时间的推移，它会增加神经炎症信号传递的过程。反过来，炎症促进了大脑和外周的多种与年龄相关的过程。
最近，冷和他的同事发现，Menin是一种下丘脑蛋白，是下丘脑神经炎症的关键抑制剂，这让他们想知道Menin在衰老过程中可能发挥什么作用。在这里，他们观察到下丘脑中的Menin水平随着年龄的增长而下降，而不是星形胶质细胞或小胶质细胞。为了探索这种衰退，他们创造了有条件敲除小鼠，其中Menin的活性可以被抑制。他们发现，年轻小鼠中Menin的减少会导致下丘脑神经炎症的增加，与衰老相关的表型，包括骨量和皮肤厚度的减少，认知能力的下降，以及寿命的适度缩短。
Menin缺失引起的另一个变化是氨基酸d -丝氨酸水平的下降，d -丝氨酸是一种神经递质，有时被用作大豆、鸡蛋、鱼和坚果中的膳食补充剂。作者表明，这种下降是由于参与其合成的一种酶活性的丧失(这反过来又由Menin调节)。
逆转与年龄相关的Menin损失能逆转生理衰老的迹象吗?为了验证这一点，作者将Menin基因注入老年(20个月大)小鼠的下丘脑。30天后，他们发现皮肤厚度和骨量都有所改善，学习、认知和平衡也有所改善，这与海马体中d -丝氨酸的增加有关，海马体是大脑中央区域，对学习和记忆很重要。值得注意的是，饮食中补充d -丝氨酸三周后，尽管对衰老的外周迹象没有影响，但对认知能力也有类似的好处。
关于Menin在衰老中的作用还有很多有待了解的地方，包括导致其衰退的上游过程，关于开发这一途径的潜力还有很多有待了解的地方，包括表型衰老可以减缓多少，持续多久，补充d -丝氨酸是否会引发其他变化，尚未被发现。
尽管如此，冷说:“我们推测，随着年龄的增长，下丘脑中Menin表达的下降可能是衰老的驱动因素之一，Menin可能是连接衰老的遗传、炎症和代谢因素的关键蛋白质。”d -丝氨酸是一种有潜力的治疗认知能力下降”。
冷补充说:“老年小鼠腹内侧下丘脑(VMH) Menin信号减弱，这导致了系统性衰老表型和认知缺陷。Menin对衰老的影响是由神经炎症变化和代谢途径信号传导介导的，同时伴有VMH中的丝氨酸缺乏，而VMH中Menin的恢复逆转了衰老相关的表型。”
