新研究探索人类大脑中的微胶质甲基化“景观”

在中枢神经系统中，微胶质细胞在发育过程中起着至关重要的作用，老化大脑稳态和病理学。最近的研究表明，在不同的大脑区域和不同的年龄和疾病状态之间，小胶质细胞的基因表达谱和表型存在差异。但是，导致人类大脑中这些转录组变化的分子机制还没有得到很好的理解。现在,一个新的研究目的研究人脑小胶质细胞的甲基化特征。

小胶质细胞是大脑自身的免疫细胞，曾经被认为是“激活”或“灭活”的同质种群，具有促炎或神经保护作用。但现在人们发现，这些细胞有大量的表型，这取决于环境条件和无数的功能后果。小胶质细胞越来越受到重视，成为神经学和神经科学的重要参与者精神疾病．

这项新研究的资深作者Fatemeh Haghighi博士解释说:“为了解决这一知识上的差距，我们开始描述人类原代小胶质细胞的DNA甲基化图景，以及导致小胶质细胞甲基化组变异的因素。””

DNA甲基化是表观遗传调控的主要形式，它决定了随着时间的推移，哪些基因在各种情况下被“打开”或“关闭”。

研究人员研究了从22名不同年龄捐赠者的死后人脑组织中分离出的小胶质细胞，其中包括1名患有癌症的患者精神分裂症13名患有情绪障碍，8名没有精神障碍的对照组，取自大脑的4个区域。他们使用基因组尺度的甲基化微阵列分析了小胶质细胞。

不出所料，小胶质细胞显示出与中枢神经系统中的其他细胞不同的DNA甲基化特征。但出乎意料的是，Haghighi说，“我们发现个体间的差异而不是大脑区域的差异对DNA甲基化变异性的影响要大得多。”“此外，一项探索性分析显示，与对照组相比，精神障碍患者大脑小胶质细胞的甲基化特征存在差异。”