弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心的研究人员发现了一种细胞伙伴关系，推动了致命的脑部肿瘤并有可能成为疾病治疗的新靶点。
胶质瘤是一种始于神经系统胶质细胞的癌症，占所有脑肿瘤的近三分之一。最具侵袭性的胶质瘤类型被称为胶质母细胞瘤(GBM)，它会影响大脑，几乎无法治愈。
一个新的研究发表在杂志上科学的进步,发现了一个以前不为人知的基因过程，它可能为GBM的新治疗方案的开发提供信息。
表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在大多数GBMs中高度活跃。信号通路就像一个细胞命令链，通过它一系列蛋白质被按顺序触发，以刺激特定的细胞功能。某些通路的不规律激活通常会导致疾病的发展，包括癌症。
“在GBM患者中，EGFR信号的失调与更糟糕的结果和增加对传统疗法的耐药性有关;因此，靶向EGFR被认为是一种有前途的治疗策略，”研究作者Suyun Huang医学博士说，他是Paul M. Corman医学博士，癌症研究主席和梅西癌症生物学研究项目的成员。“然而，EGFR促进肿瘤生长的潜在细胞过程在很大程度上尚不清楚。”
先前的研究表明，EGFR通路阻碍了细胞停止分裂的一种叫做衰老的自然过程，这是一种阻碍癌细胞生长和扩散的关键机制。阻断EGFR通路的功能促进衰老，有助于阻止肿瘤生长。
通过这项新研究，黄和她的研究团队证明了一种被称为泛素特异性蛋白酶16 (USP16)的特定蛋白质可以调节衰老并减缓胶质瘤细胞的生长。他们还发现了一条独立的长链非编码RNA——控制基因活性的分子——lncEPAT，它通过EGFR被激活，在GBM中具有很高的功能。黄的研究结果表明，lncEPAT作为一种遗传调节因子，允许EGFR逃避USP16的抗肿瘤作用，加速癌症进展。
在临床前模型中，Huang发现lncEPAT的缺失增加了USP16的活性，抑制了GBM细胞的生长。
“我们有令人信服的证据表明，lncEPAT在GBM中的致癌驱动功能依赖于USP16蛋白的失活，”VCU医学院人类与分子遗传学教授黄说。“egfr诱导的过表达lncEPAT为GBM的促衰老治疗提供了一个有前途的新靶点。”
