携带与患糖尿病风险增加相关的基因变异的人阿尔茨海默病根据杜克健康中心的新研究，他们的大脑和脊髓周围的液体也往往会发生变化，这些变化在症状出现前几年就能被检测到。
这项研究发现，在携带APOE4基因变体的人群中(大约25%的人携带APOE4基因变体)，脑脊液中某些炎症分子的含量较低。这就提出了一种可能性，即这些炎症分子可能正在大脑中聚集，在那里它们可能会破坏突触，而不是在脑脊液中自由漂浮。
的发现，这些文章上个月在《阿尔茨海默病杂志，提供了一种潜在的方法，可以在人们出现记忆问题或其他痴呆症症状之前，确定APOE4携带者中可能导致阿尔茨海默病的最早机制。
杜克大学麻醉系副教授、首席作者Miles Berger博士说:“我们的研究表明，一种被长期研究的c反应蛋白(CRP)分子的潜在作用，它在炎症时通常会升高，是APOE4携带者患阿尔茨海默病风险增加的一个因素。”
Berger和同事分析了阿尔茨海默病神经成像研究所研究参与者的目标脑脊液数据。控制阿尔茨海默病的临床状况，他们发现APOE4基因变异副本数量增加的人的脑脊液中蛋白质水平的变化。他们发现，APOE4拷贝越多的人，脑脊液中循环的CRP水平越低。
Berger说，这与目前与APOE4携带者相关的风险情况一致。携带单一APOE4变体的人患阿尔茨海默病的风险增加了3到4倍，而携带两种APOE4变体的人患阿尔茨海默病的风险增加了10倍以上。
伯杰说:“我们发现，携带APOE4等位基因的人的脊髓液CRP水平较低，在他们出现痴呆症甚至轻度认知障碍之前。”“这表明c反应蛋白可能积极参与破坏突触。我们认为c反应蛋白是与一种称为补体的炎症蛋白级联一起完成的，它们像一排多米诺骨牌一样依次激活彼此。
伯杰说:“在阿尔茨海默氏症患者的尸检中，也发现了补体活性的改变，补体通路既可以破坏突触，也可以将它们作为破坏目标。”“我们的研究结果提出了这样一种可能性，即APOE4携带者的这些过程持续多年甚至几十年，最终可能导致阿尔茨海默病病理和认知能力下降。”
伯杰说，对于其他炎症性疾病，c反应蛋白可以降低而不是升高，尤其是狼疮。他说，用于控制类风湿性关节炎和血管炎等疾病的c反应蛋白的治疗方法可能值得对阿尔茨海默病进行研究，但还需要进一步的研究来进一步阐明杜克大学团队的发现。
伯杰说:“也许那些APOE4变体较多的人一生中会过度删除突触，直到大脑无法再处理信息。”“这就像拿一本书，随机删除第1000个字母一样。在一段时间内，你可以这样做，而这本书仍然有意义。但过了一段时间，太多的字母就会消失，你就会失去书中的信息。我们认为这可能是大脑中发生的事情。”
