科学家们怀疑突变细胞胆固醇运输蛋白质与精神疾病有关,但发现很难证明这和查明它是如何发生的。现在,Kazumitsu京都大学的建筑师的综合测量科学研究所(iCeMS)和他的同事们在日本提供了证据表明,小鼠中断ABCA13蛋白质展示行为的一个标志精神分裂症。团队ABCA13函数和发表了他们的调查发现在生物化学杂志。
ABCA13属于一个家庭的细胞转运蛋白称为磷酸腺苷磁带(ABC)蛋白,参与移动胆固醇和其他分子的细胞。建筑师和他的团队一直在研究ABC蛋白35年来,给他们额外的杠杆发现难以捉摸的角色的怀疑是最大的这些蛋白质,ABCA13。
科学家们研究了ABCA13在不同类型的人类细胞。他们也关掉了蛋白质编码基因的老鼠。最后,他们研究了突变ABCA13蛋白质在人类细胞的影响。研究小组发现,ABCA13大量蛋白质局部细胞囊泡,并帮助运输胆固醇从细胞的膜囊泡。
“我们发现ABCA13加速细胞内胆固醇的内部化,其损失函数与某些精神疾病的病理生理学有关,”建筑师说。
老鼠缺乏ABCA13看起来正常,正常寿命。但是一系列的行为调查显示异常结果的惊吓反应和前脉冲抑制测试”。通常,弱前脉冲的刺激,就像一个声音,可以减少被随后震惊的感觉更强的刺激。然而,一些精神疾病,患者仍然感到震惊的主要刺激之前尽管前脉冲。科学家发现,正常老鼠和老鼠缺乏ABCA13惊吓反应是正常的。但只有转基因老鼠吓了一跳,惊人的刺激之前是一个前脉冲。
科学家们进一步想知道ABCA1删除大脑中神经细胞的影响。他们发现囊泡在老鼠大脑的神经末梢,缺乏ABCA1没有积累胆固醇。神经突触囊泡的传输是至关重要的信息从一个神经,所以这个故障可能导致精神疾病的病理生理学,研究人员说。
最后,科学家们研究了人类细胞包含的变异版本ABCA13认为与某些精神疾病。他们发现突变ABCA13受损细胞囊泡内的功能和定位的能力。
团队建议进一步研究ABCA13函数可能会导致小说的发展精神分裂症等精神疾病的治疗策略,双相情感障碍和重度抑郁症。
