Vall d ' hebron肿瘤研究所的研究人员(VHIO)和Peptomyc S.L. Omomyc发表了一个药代动力学分析的结果,治疗mini-protein目标MYC癌基因,这通常是管制在人类癌症。
的研究发表在杂志上癌症发现,Omomyc保持其结构完整性在肿瘤组织中至少72小时后管理,显示肿瘤组织比血液更持久的结构完整性。这是一个重要的发现,因为适当的治疗性蛋白质的功能依赖于他们的持久的结构完整性目标组织。
成功的第一个Omomyc-derived化合物,omo - 103,去年在第一阶段临床试验是令人鼓舞的,因为它几乎没有副作用,是可以忍受的,并且能够稳定疾病在一些病人。这些结果进一步验证为Omomyc MYC的首次直接抑制剂。
Omomyc first-in-class MYC抑制剂,目标管制的MYC癌基因在大多数肿瘤类型。内部开发了这种治疗mini-protein Vall d ' hebron肿瘤研究所(VHIO)和加泰罗尼亚的研究和先进的研究所(ICREA)分拆公司Peptomyc S.L.由2014年VHIO劳拉Soucek共同创立并继续显示临床承诺MYC的首次直接抑制剂。
“我们的第一个Omomyc-derived化合物,omo - 103, 2022年10月成功完成第一阶段的临床试验。值得注意的是,这是第一个MYC抑制剂曾经达到这个阶段的临床开发。不过,鉴于这些治疗性蛋白的体内稳定性可以影响蛋白水解降解,半衰期时间Omomyc一直质疑过去,“主任劳拉Soucek解释临床和转化研究VHIO, Peptomyc首席执行官和一个ICREA研究员。
治疗性蛋白质的结构完整性的维护在目标组织使他们提供持久的抗癌吹。在现在的研究中,Peptomyc VHIO调查人员和研究人员的癌症治疗的模型由劳拉Soucek药代动力学进行分析评估的体内稳定性Omomyc血清和肿瘤组织在结肠直肠癌的异种移植小鼠模型。
“Omomyc承诺一个新的治疗途径目标MYC通缉致癌蛋白。在这里,我们的研究结果提供的证据表明,Omomyc坚持肿瘤组织比血液中,“Soucek说,本研究共同通讯作者。
最初的临床前研究纯化Omomyc mini-protein证明其半衰期长末端等离子体(估计> 60 h老鼠)。直到现在,肿瘤的比例分布,最重要的是,药物在肿瘤组织的结构完整性仍未知。
“到目前为止,只有使用荧光标记Omomyc,放射性的间接方法,被用来解决这个问题。然而这种共价标记的使用可能会改变的内在稳定治疗感兴趣的蛋白质或只能部分反映的动力学行为功能活跃的分子,“添加Marie-Eve Beaulieu Peptomyc联合创始人兼首席科学官和共同通讯作者。
更准确地计算这mini-protein的结构完整性的绝对水平,研究人员使用label-free,高分辨率质谱方法和评估首次完整的分布Omomyc肿瘤小鼠静脉注射后管理。
结果证实Omomyc不仅到达肿瘤后2小时后静脉管理组织浓度范围内肿瘤的血清,也高于血清浓度和持续至少72小时。
“我们的发现目前尤其相关,Omomyc正在评估在临床试验中(2)由于药代动力学数据通常收集血液样本的分析在临床实践中,”Soucek补充说。
报告结果首次表明Omomyc行为作为一个稳定的蛋白质在肿瘤组织和血液中的药物动力学研究进行血清和血浆样本,在临床前模型或在标准的临床实践中,提供了一个可能低估以肿瘤间的分布和持久性。
“此外,我们的描述方法,而不是直接实现日常工作的临床试验,可能用于更精确地量化其它治疗mini-proteins也可能显示不同的稳定相比,肿瘤组织的血液样本,”劳拉Soucek,首席研究员VHIO模型的癌症治疗组。
