长期饮酒可能通过两种不同的分子机制使人们对疼痛更敏感——一种是由酒精摄入驱动的，另一种是由酒精戒断驱动的。这是斯克里普斯研究所(Scripps Research)的科学家们对酒精和疼痛之间的复杂联系得出的一项新结论。
的研究，发表于英国药理学杂志这项研究还提出了治疗酒精相关慢性疼痛和过敏的潜在新药靶点。
“我们迫切需要更好地了解慢性疼痛和酒精依赖之间的双向关系，”资深作者玛丽莎·罗伯托博士说，她是Schimmel家族分子医学主席，也是斯克里普斯研究所的神经科学教授。“疼痛是酒精依赖患者普遍存在的症状，也是人们被迫再次饮酒的原因。”
酒精使用障碍(AUD)包括通常被称为酒精滥用、酒精依赖和酒精成瘾的病症，在美国影响着2950万人根据2021年全国毒品使用和健康调查。随着时间的推移，AUD可以引发许多慢性疾病的发展，包括心脏病、中风、肝病和一些癌症。
长期饮酒的诸多影响之一是疼痛:超过一半的AUD患者会经历某种类型的持续疼痛。这包括酒精性神经病，这是一种引起慢性疼痛和其他症状的神经损伤。研究还发现，AUD与大脑处理疼痛信号的方式变化以及免疫系统激活方式的变化有关。反过来，这种疼痛会导致饮酒增加。此外，在戒断期间，AUD患者可能会经历异常性疼痛，在这种情况下，无害的刺激被认为是痛苦的。
罗伯托和她的同事们对这些不同类型的酒精相关疼痛的潜在原因很感兴趣。在这项新研究中，他们比较了三组成年小鼠:依赖酒精的动物(过度饮酒者)，有限饮酒但不被认为依赖的动物(适度饮酒者)，以及从未喝过酒的动物。
在依赖小鼠中，酒精戒断期间出现异常性疼痛，随后的酒精摄入显著降低了疼痛敏感性。另外，大约一半不依赖酒精的小鼠在酒精戒断期间也表现出疼痛敏感性增加的迹象，但与依赖的小鼠不同，这种神经病变不会因再次接触酒精而逆转。
当罗伯托的研究小组随后测量动物体内的炎症蛋白水平时，他们发现，尽管依赖和非依赖动物的炎症通路都升高了，但特定分子只在依赖小鼠中增加。这表明不同的分子机制可能驱动这两种类型的疼痛。研究还表明，哪些炎症蛋白可以作为对抗酒精相关疼痛的药物靶点。
“这两种类型的疼痛差别很大，这就是为什么能够区分它们并开发不同的方法来治疗每种类型是很重要的，”第一作者，斯克里普斯研究所的博士后Vittoria Borgonetti博士说。
罗伯托的研究小组正在继续研究这些分子如何用于诊断或治疗与酒精有关的慢性疼痛状况。
“我们的目标是揭示新的潜在分子靶点，可以用来区分这些类型的疼痛，并有可能在未来用于治疗的发展，”佛罗伦萨大学临床前药理学副教授Nicoletta Galeotti博士说。
