血清素会影响心脏二尖瓣和潜在的加速心脏条件称为退行性二尖瓣返流,根据一项新的研究由哥伦比亚大学外科学系的研究人员与费城儿童医院的儿科心脏瓣膜中心(切),宾夕法尼亚大学和硅谷医院心脏研究所。
多中心研究的结果,支持的资助国家心脏,肺和血液研究所和共同由哥伦比亚乔凡尼法拉利博士,砍的罗伯特·j·利维博士最近发表在科学转化医学。
退行性二尖瓣返流
退行性二尖瓣返流(DMR)是最常见的类型之一心脏瓣膜疾病。二尖瓣位于左心房和左心室的心。可以关得很紧,当心脏收缩防止血液泄漏回到左心房。
DMR,二尖瓣的形状变得扭曲,防止阀门完全关闭。这允许血液泄漏回到肺部(返流),限制含有氧气的血液通过心脏转移到身体的其他部位。
因此,DMR能够带来疲劳和呼吸急促等症状。由于流通的效率,降低心脏更加努力地工作,随着时间的推移造成永久性的伤害。这可能导致许多严重和致命的心脏问题,包括心房纤颤和心脏衰竭。
目前还没有治疗二尖瓣变性。“某些药物可以缓解症状和预防并发症,但他们不治疗二尖瓣,”法拉利说,科学心胸哥伦比亚大学研究项目的主任。“如果二尖瓣变得严重的退化,手术修复或更换阀门是必要的。”
5 -羟色胺的作用
5 -羟色胺起到了很重要的作用在一个广泛的生理功能,包括情绪状态、消化、睡眠、内存和血液凝结。作为神经递质5 -羟色胺的作用帮助大脑调节情绪;低水平的血清素与焦虑和抑郁有关。
5 -羟色胺与细胞表面的特异性受体结合,发送一个信号到细胞采取相应行动。蛋白质被称为羟色胺转运体(泽特或5 - htt基因)移动5 -羟色胺细胞重吸收和再生,这一过程称为5 -羟色胺再摄取。
药物被称为选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)绑定到泽特减少5 -羟色胺再摄取,让血清素保持更长时间。增加5 -羟色胺可用性可以帮助改善情绪障碍的症状。ssri类药物是最广泛的一些规定类型的抗抑郁药物,包括著名的药物氟西汀(百忧解)和舍曲林(左洛复)。
研究设计
这项研究调查了来自9000多个患者临床资料进行阀门维修或更换100 DMR和评价二尖瓣手术活检。“研究这些患者的数据,我们发现,服用SSRIs与严重的二尖瓣返流,需要手术治疗年轻患者比不服用ssri类药物,”法拉利解释说。
研究人员还研究了体内小鼠模型使用缺乏泽特基因转基因小鼠和正常小鼠。他们发现老鼠没有泽特基因开发的厚二尖瓣瓣膜和正常小鼠接受高剂量的SSRIs还开发了增厚二尖瓣瓣膜。
使用基因分析,研究人员发现基因变异5 - httlpr影响泽特泽特基因地区活动。他们发现一个“长”变异5 - httlpr使泽特的二尖瓣细胞不活跃,尤其是当有两个副本(一个母亲和一个父亲)。DMR所需的“很久”变异患者二尖瓣手术往往比其他变体。
二尖瓣细胞DMR“很久”变异患者更容易对5 -羟色胺的产生更多的胶原蛋白,二尖瓣的形状的变化。此外,二尖瓣细胞“很久”变异5 - httlpr更敏感的氟西汀比与其他变体。
对二尖瓣疾病患者的影响
DMR患者的研究表明,“很久”变体,服用ssri类药物降低泽特二尖瓣的活动。研究人员建议测试DMR病人潜在的低5 - httlpr,泽特活动通过pcr可以很容易从一个DNA样本从血液或获得一个口腔拭子。“评估患者DMR低泽特活动可能有助于识别患者可能需要二尖瓣手术前,“法拉利说。“立即修复二尖瓣很漏将保护心脏,预防充血性心力衰竭。”
研究人员并没有发现负面影响正常剂量的SSRIs或“很久”变异细胞健康人体二尖瓣瓣膜。“健康的二尖瓣可能站低泽特活动没有变形,“法拉利说。“不太可能低泽特会导致二尖瓣本身的退化。ssri类药物一般对大多数病人安全。一旦二尖瓣已经开始退化,它可能更容易受到低血清素和泽特。”
进一步的研究可能有助于确定DMR反应良好SSRI类药物的病人应定期评估二尖瓣退行性变的恶化和DMR病人不响应井SSRI类药物是否应该考虑切换到非SSRI抗抑郁剂而不是提高SSRI的剂量。
