全基因组加倍可以导致癌症,扰乱染色质组织,揭示了新的研究

一个细胞包含2 - 3米的DNA,这意味着存储它的唯一方法是包紧线圈。解决方案是染色质:一个复杂的DNA缠绕在组织蛋白被称为组蛋白。在3 d空间中,这个复杂逐步并入一个多层次的组织组成的循环,域,隔间,弥补我们所知道的染色体。染色质组织密切相关基因表达和细胞的本征函数,所以任何问题在染色质结构可以有不利影响,包括癌症的发展。

大约30%的人类癌症的公共事件是“全基因组加倍”(WGD),即整个组染色体在细胞复制。WGD导致细胞内基因组不稳定性,从而导致染色体改变和其他突变导致癌症的发展。

现在,一组研究人员由Elisa Oricchio EPFL Giovanni Ciriello UNIL,发现了新的线索如何WGD驱动器癌症。在发表的一项研究自然,科学家们表明WGD可以影响染色质的3 d组织细胞内通过一个称为“染色质隔离的损失”的现象。

研究人员观察了细胞缺乏肿瘤抑制基因p53,使它们容易WGD。他们发现WGD导致减少隔离染色质的结构元素,如循环,域,和车厢,颠覆其精心组织细胞。

结果是一个混合的遗传物质通常分开,改变基因组区域的位置在三维空间中,被称为“论文重新定位。“这为致癌基因的激活,这是基因导致癌症的发展。

研究人员还发现,WGD染色质组织的影响在很大程度上独立于染色体改变,这意味着失去了染色质隔离和染色体不稳定是互补机制,共同促进癌症发展。

工作提供了一种新的方式看待WGD和染色质组织的作用在癌症的发展。在未来,高度多路复用单细胞分子资料,结合条形码技术和新的计算方法,有助于进一步揭示什么角色染色质杂乱无章的三维结构在转化细胞变成癌细胞。