最近,韩国的一个科学家小组由c。贾斯汀中心的李主任认知和社会性基础科学研究所做了一个新发现,可以彻底改变的诊断和治疗阿尔茨海默病。集团展示了一种机制的星形胶质细胞在大脑中吸收高浓度乙酸盐,将它们转化为有害反应性星形胶质细胞。他们接着进一步开发新的成像技术,利用这种机制直接观察astrocyte-neuron交互。
阿尔茨海默病(AD)、痴呆的主要原因之一,是与大脑中的神经炎症有关。而传统神经科学一直认为β淀粉样蛋白斑块是原因,治疗目标这些斑块几乎没有成功治疗或减缓阿尔茨海默氏病的发展。
另一方面,李主任c .贾斯汀小说理论的支持者,反应性星形胶质细胞是阿尔茨海默病背后的真正的罪魁祸首。活性astrogliosis,神经炎症的标志广告,往往先于神经变性或死亡。
李的研究小组之前报道,反应性星形胶质细胞和单胺氧化酶B(缺氧)可以充分利用这些细胞内酶作为广告的治疗靶点。最近,他们还证实在星形胶质细胞尿素循环的存在,证明了激活尿素循环促进老年痴呆症。临床反应性星形胶质细胞的重要性,然而,尽管大脑神经成像探测器,这些细胞可以观察和诊断在临床水平尚未开发。
在最新的研究中,李的团队使用正电子发射断层扫描(PET)与放射性醋酸和葡萄糖探测器成像(11C-acetate和18F-FDG)想象AD患者神经元代谢的变化。
南Min-Ho博士这篇论文的第一作者之一,说,“这项研究表明重大学术和临床价值通过直接想象反应性星形胶质细胞,它最近强调广告的主要原因。”
此外,他们证实醋酸,醋的主要成分,负责促进活性astrogliosis,导致腐胺和GABA生产导致痴呆。首先,研究人员表明,反应性星形胶质细胞过度吸收乙酸通过升高monocarboxylate transporter-1 (MCT1)在动物模型中活性astrogliosis和广告1 f(图1)。发现醋酸吸收与活性astrogliosis升高,提高了异常的病患GABA合成淀粉样β蛋白时,广告,著名毒素蛋白存在(图1 g & 1 h)。
研究人员表明,PET成像11C-acetate和18F-FDG可用于可视化反应astrocyte-induced乙酸代谢亢进和相关神经元在大脑葡萄糖代谢减退神经炎症和广告(图2)。此外,当研究者抑制活性astrogliosis AD小鼠模型和星形MCT1表达,他们能够逆转这些代谢变化。
YUN Mijin博士评论道,“反应性星形胶质细胞代谢异常显示过度吸收乙酸与正常状态相比。我们发现醋酸中扮演一个重要的角色在促进病患炎症反应。”
通过使用这种新的成像策略,该组织发现,改变乙酸和葡萄糖代谢持续观察小鼠模型和人类AD患者(图3)。他们能够确认病人的认知功能之间存在很强的相关性和宠物的信号11C-acetate和18F-FDG(图3 b)。这些结果表明,醋酸,以前认为是astrocyte-specific能源,可以促进反应astrogliosis和有助于抑制神经细胞的新陈代谢。
RYU胡恩博士说:“通过证明醋酸不仅作为能量来源为星形胶质细胞也促进了活性astrogliosis,我们提出了一个新的机制,诱导活性astrogliosis脑部疾病。”
直到现在,β淀粉样蛋白(Aβ)已经被怀疑是广告的主要原因,因此他们大多数老年痴呆症研究的主要焦点。不幸的是,PET成像目标Aβ已经限制在诊断病人,和药物旨在删除它作为广告的目标治疗到目前为止都失败了。然而,这项研究为我们提供了一个新的使用的可能性11C-acetate和18F-FDG PET成像早期诊断的广告。此外,新发现的活性机制astrogliosis通过醋酸和MCT1运输车表明广告治疗的新目标。
博士c贾斯汀·李说:“我们证实显著复苏时抑制MCT1,醋酸astrocyte-specific运输,在AD动物模型中,”并补充说,“我们预计MCT1可以是一个新的治疗目标广告。”
