细胞膜突起水泡,通常意味着生命的终结呼吁健康细胞做相反的黑色素瘤细胞,这些细胞激活过程,帮助他们生存和传播,UT西南研究表明。的发现发表在杂志上自然,可能会导致新的方式对抗黑色素瘤和其他潜在的广泛的癌症。
“我们在生物学的古训,形式服从功能。但在这里,我们这也颠覆了这一概念。通过改变形式,我们显示,你可以改变细胞内化学过程控制功能,“说Gaudenz Danuser,博士的主席莉达希尔生物信息学和UTSW细胞生物学教授。Danuser博士共同研究博士安德鲁·d·威姆斯生物信息学在Danuser实验室的老师。
博士威姆斯解释说,健康细胞,分离较大的组织很有可能面临死亡的危险,他们通过这一过程被称为除非他们能在数小时内重新接上。然而,恶性肿瘤细胞的一个特点是他们生存下去的能力一旦他们独立于肿瘤组织,使他们能够生存和身体其它部位的迁移到形式转移性肿瘤。无限期虽然分离,形成气泡,而健康的细胞可以形成气泡只有大约一小时后从原产地组织分离。
在Danuser实验室之前的研究已经表明,气泡收集蛋白质,可以鼓励在压力条件下细胞的生存。但是这些蛋白质是否帮助他们避免了癌细胞,这些蛋白质是如何包含在气泡一直未知。
这些调查表明,气泡吸引了一个家庭的蛋白质称为septins,吸引区域的高曲率细胞膜中发现这样的气泡,形成分子支架为蛋白质相互作用提供了一个框架。威姆斯博士说,septin支架包含Ras蛋白,从而调节细胞生存和在五分之一的癌症突变。
当研究人员与化合物抑制septins治疗黑色素瘤细胞,称为“膨大增甜剂”(自由现金流量),septins再也脚手架Ras蛋白,导致细胞维持化学反应的能力,让他们活着。因此他们去世时,他们变得脱离其他细胞,这是相同的健康细胞的命运。相反,当他们介绍,导致健康细胞的突变形成气泡比平时更久,这些细胞成为anoikis-resistant癌细胞,虽然这些细胞没有港口癌变Ras突变。
“这些发现表明,所谓的“致癌突变本身并不足以推动癌症功能,但他们可能取决于特定的手机配置,“Danuser博士说,哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心的一员在德克萨斯UTSW和癌症预防研究所(CPRIT)学者。“另一方面,促进这些细胞单独配置可以使cancer-generating功能完全健康细胞没有突变。这提供了一个从根本上癌症发展的新视角。”
威姆斯博士说,研究人员几十年来试图抑制Ras活性没有成功。无药可治Ras本身被认为是由于其特殊的分子结构。通过瞄准septins相反,他补充说,研究人员也许能够实现同样的目标,消除癌细胞的能力抵制女性,可能使他们更容易受到其他治疗如化疗、辐射,或免疫疗法。
“自由现金流量作为农药近20年来,美国环境保护署数据显示低毒性对人类来说,“威姆斯博士说。“这septin-inhibiting化合物及其化学衍生物可能有前途的候选人为新抗癌疗法。”
Danuser博士拥有帕特里克·e·自己杰出的椅子在基本生物医学科学。威姆斯博士的同事简棺材蔡尔兹纪念基金。
其他UTSW参与这项研究的研究人员包括埃里克·s .韦尔夫梅根·k·德里斯科尔,菲利克斯,Hanieh Mazloom-Farsibaf, Bo-Jui Chang Vasanth s Murali,加布里埃尔·m·Gihana拜伦·g·维斯,约瑟夫Chi,凯文·m·迪恩,里特•迪夫亚Rajendran Fiolka。
