新的实验药物,revumenib (sndx - 5613),展示了重大进展在急性白血病的治疗通过抑制一个关键蛋白质间的相互作用menin和赖氨酸甲基转移酶2 (KMT2A)基因。first-in-human第一阶段临床试验,进行跨九个地点在美国,表明,强有力的和选择性口服抑制剂导致30%完全缓解或部分的血液恢复患者的复发或难治性急性白血病。
研究专门针对急性白血病患者KMT2A重组或突变nucleophosmin 1基因(NPM1),两个常见的基因改变在急性髓系白血病(AML)。的发现发表在《华尔街日报》吗自然。
AML患者KMT2A重组不良预后,与5年总体生存率低于25%。NPM1基因突变在成人AML的最普遍的基因改变,影响多达30%的病人。尽管他们的频率,没有特别批准靶向治疗急性白血病KMT2A重组或突变NPM1。
Menin抑制是影响急性白血病亚型的治疗策略。审判提供临床证据的有效性menin抑制口服靶向治疗,第一表观遗传治疗清除从染色质蛋白复合物,从而导致急性白血病患者缓解。menin抑制剂revumenib有潜力解决未满足的需求治疗复发或难治性急性白血病患者,与深分子缓解和最小的毒性观察儿童和成人。
第一阶段增大剂量的研究,包括68例复发或难治性急性白血病,建立menin抑制作为急性白血病亚型感染的治疗策略。结果显示低频率的三年级或更高的治疗相关的不良事件和确定无症状延长QT间隔的心电描记法作为唯一dose-limiting毒性。
药物完全消除癌症在三分之一的参与者,科学家保持希望的结果表明,避孕药可能会为在未来治疗白血病。药物是通过重组白血病细胞恢复到正常细胞,和初步结果显示,53%的患者对revumenib,和30%没有完全缓解癌症检测血液中。
实验药物目标最常见的急性髓系白血病的突变,一个叫做NPM1基因,称为KMT2A的不太常见的融合。结合,据估计,这些突变发生在-40%的急性髓系白血病患者约30%。
第一阶段试验招收了68名患者在9我们医院。所有他们见过白血病后返回其他治疗或从未与传统化疗药物反应良好。
根据白血病图Issa博士合著者,医师德克萨斯大学MD安德森癌症中心,尽管这种药物是相当安全的标准治疗白血病相比,有两种主要的副作用。第一个影响心电系统和与心电图(ECG)能被探测到。
但减少剂量或停止治疗解决这个问题在所有情况下。第二副作用称为分化综合症,一群潜在的威胁生命的反应血液癌症治疗,但是它可以有效管理如果是早期识别和适当的措施将其关闭。根据伊萨,所有例分化综合症在这项研究中成功地管理没有任何并发症的患者。
这项研究仍处于初级阶段,仍然是初步的结果。第一阶段研究这样一个目标来测试药物是否安全,找到最高剂量,可以给他们不会引起严重的副作用。第二阶段的研究特别关注revumenib现在进行的有效性。
试验中12个病人服药继续接受干细胞或骨髓移植。这样的移植要求病人没有癌症或只有非常低水平的血液癌症,revumenib帮助他们。
虽然实验药丸不是一个明确的治疗,研究人员曾参与审判感到乐观。药物的潜在目标特定的基因突变,并导致很大一部分完全缓解的患者是白血病治疗的重大突破。突破了美国食品和药物管理局授予revumenib“突破疗法”称号2022年12月以帮助其快速发展和监管审查。
耐药性的出现突变强调menin-KMT2A交互的关键作用KMT2A重组和NPM1-mutant急性白血病的发病机理。需要进一步的研究来构建这些发现和开发靶向治疗,可以克服阻力突变和改善病人的结果。
revumenib 1期临床试验的结果是有前途和有潜力改变景观治疗急性白血病患者KMT2A重组或突变NPM1。药物瞄准特定突变的能力,导致很大一部分完全缓解的患者是白血病治疗的重大突破。
需要进一步的研究来构建这些发现和开发靶向治疗,可以克服阻力突变和改善病人的结果。本研究的成功给了希望复发或难治性急性白血病患者,特别是那些KMT2A重组或突变NPM1过有限的治疗方案。
