可卡因使用障碍的个体表现出基因表达变化在两个大脑区域:伏隔核,一个地区与奖赏有关,和尾状核,中介习惯形成一个区域,根据研究的伊坎在西奈山医学院,《华尔街日报》发表科学的进步。
这些变化,重要的是有助于持续吸毒成瘾行为异常,发生因为可卡因的使用引发了一系列的化学反应,导致增加的信使RNA产生一些受影响的基因这两个大脑区域,而其他基因的活性降低。变化的信使RNA产生——这个过程也被称为“表达式”潜在的基因——导致蛋白质的数量发生变化产生,随后在大脑中进行的化学反应。研究小组发现了一个明显的重叠rna表达这两个大脑区域,表明这些分子变化可能使用可卡因的开发和维护的关键障碍。
可卡因使用障碍是一种慢性、复发性大脑功能紊乱,目前没有fda批准的药物治疗。提出,调节基因表达在大脑的奖励和激励中心中起关键作用的持久的行为变化定义上瘾,不适应的基因活动的知识仍然是有限的,长期使用可卡因,导致人类和这些电路构成可卡因使用障碍。
解决知识差距,研究小组进行RNA序列在伏隔核和尾状核人死亡的脑组织的可卡因使用障碍和匹配控制。使用最大和最多样化的队列研究,他们发现,突触的神经炎症过程被抑制和跨膜转运蛋白和ionotropic受体(蛋白质,控制如何在大脑中神经细胞相互沟通)纹状体中丰富的可卡因使用障碍。
可卡因增加突触神经递质多巴胺的量或连接两个大脑细胞电信号转化为化学信号。通过这样做,该研究小组发现,可卡因引发一连串的事件,激活大脑中的一种化学信使称为环腺苷酸,然后引起基因表达的变化。
“除了新见解可卡因使用带来的分子变化,我们发现可卡因使用障碍患者有特异表达基因与精神分裂症相关,重度抑郁症,这表明这些障碍可能会分享一些潜在的基因调控和神经回路系统,”菲利普说喵喵,博士,伊坎西奈山神经科学讲师和论文的第一作者阿什利·m·坎宁安一起一个神经科学博士学位的学生。“重要的是,转录异常—特别是,伏隔核的神经炎症反应,抑制可卡因使用障碍——定向相反的人赋予的炎性级联反应阿片样物质使用障碍。赋予的观察,有不同的分子变化的两种物质使用障碍可能是有价值的目标的发展,有效的治疗方法针对可卡因使用障碍。”
因为很难直接研究毒品如可卡因如何影响人类的大脑,研究人员经常使用动物模型研究的影响。然而,一个关键的问题是他们学习这些动物模型类似于人的大脑中发生了什么使用可卡因。
“我们的研究团队观察研究中执行机会服用可卡因的老鼠相比,产生的分子变化与死亡的脑组织的可卡因使用障碍。我们的分析揭示了大脑的变化惊人地相似的基因表达谱在老鼠和人类,验证使用小鼠模型来研究可卡因使用障碍的病理生理基础,”Eric j .是个说医学博士论文的资深作者。
“同样重要的是要强调我们人类大脑队列包括大量的黑人个体,在之前没有被很好地代表转录研究可卡因的使用障碍,尽管长期存在的证据表明,过量的最高速度涉及可卡因是黑人个体的死亡。在一起,这些结果代表了一个相当大的进步在我们理解分子异常可卡因使用障碍和为以后的调查研究提供了一个非常宝贵的资源。”
