免疫疗法极大地改善了许多患者的结果黑素瘤。但仍有需要新方法子集的病人没有这种类型的治疗反应良好。莫菲特癌症中心研究人员正在寻找新目标,帮助抑制肿瘤发展和促进抗肿瘤免疫力,一刺信号通路。在一个新文章发表在自然通讯,一组莫菲特和迈阿密大学米勒医学院的研究人员证明,针对刺途径结合策略改进的抗肿瘤活性。
刺通路是一个关键的调节免疫反应的病毒和细菌,有助于抗肿瘤免疫力。刺痛抑制信号是在几个癌症细胞系,观察和刺痛的表达蛋白降低一些癌症的进展,如黑色素瘤。这些观察表明,兴奋剂药物或药物激活刺在肿瘤信号环境,可能有抗肿瘤作用。
”这一假设在许多临床前实验研究已经确认。然而,斯汀受体激动剂有令人失望的结果在人类临床试验,表明一个未知的机制是导致这些可怜的反应,“主要研究作者Rana Falahat说博士在莫菲特Immuno-Oncology项目研究科学家。“这是什么促使我们的研究。”
莫菲特和迈阿密大学的团队想要提高他们的理解刺信号,研究如何提高刺受体激动剂的抗肿瘤活性。他们先前表明,DNA区域控制刺蛋白表达修改被称为甲基化的过程,在此期间化学甲基被添加到DNA。这种改性降低了蛋白质水平的刺痛,导致少刺蛋白抑制肿瘤的发展。研究人员推测,药物,阻止甲基化,增加刺在肿瘤细胞表达水平可能工作结合刺受体激动剂杀死癌细胞。
黑素瘤的研究人员在小鼠模型进行实验与缺陷刺信号在肿瘤细胞或周围的免疫细胞。类似于人类的刺痛基因,他们发现老鼠刺基因也受甲基化。当研究人员用药物处理细胞,阻止了甲基化,刺表达和信号增加,导致生产化学信使,增强抗肿瘤免疫力。他们还表明,治疗小鼠甲基化抑制剂和斯汀受体激动剂导致一种改进的抗肿瘤活性,是依赖于存在和活动叫CD8 T细胞的免疫细胞。
这些观察结果显示,重新激活刺信号与甲基化抑制剂在肿瘤细胞可以塑造刺受体激动剂治疗反应。研究人员希望这些临床前研究结果将导致更好的治疗癌症患者在诊所。
“尽管额外的工作将需要进一步确定最佳剂量水平和治疗计划的每一个组件,从我们的研究提供了一个框架来设计适当的临床治疗方法以适当的病人选择黑色素瘤和其他固体肿瘤,”说詹姆斯j .骡子,IPhD副中心主任资深作者,转化科学和迈克尔McGillicuddy赋予椅子在莫菲特为黑色素瘤研究和治疗。
