免疫疗法是治疗不同类型癌症的有效方法。然而,对于胰腺癌,它的效果是有限的,并且在男性和女性之间有所不同。卡罗林斯卡学院的研究人员现在已经找到了这种性别差异的可能解释。的研究,出版于癌症研究该研究揭示了患有胰腺癌的女性体内存在一种阻碍身体免疫反应的免疫细胞。研究结果可以为更有性别针对性的治疗铺平道路。
“越来越多的证据表明,男性和女性荷尔蒙会影响我们的免疫系统,但在将性别作为一个不言而喻的生物因素纳入医学研究和治疗之前,还有很多工作要做,”该论文的第一作者、前卡罗林斯卡医学院检验医学系客座研究员何飞说。“我们的研究结果提供了新的视角,可能对癌症的治疗产生重大影响。”
近年来,刺激免疫系统攻击癌细胞的免疫疗法在治疗黑色素瘤、肺癌、肾癌和肝癌等不同类型的癌症方面做出了重大贡献。然而,它对胰腺癌的疗效要差得多,胰腺癌仍然是最致命的癌症之一,患者在确诊后平均只能活4到6个月。
先前的研究表明,男性和女性的免疫系统存在着与性别相关的生物学差异,这些差异决定了肿瘤的生长方式以及人体抵御肿瘤的能力。瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)的研究人员进行了一项合作研究,研究了可能导致胰腺癌免疫反应中性别差异的原因。
该研究表明,男性和女性胰腺癌患者的肿瘤特性存在重大差异。女性体内有一种免疫细胞可以保护肿瘤,防止免疫系统的T细胞渗入肿瘤并攻击癌细胞。
该研究的通讯作者、首席研究员、卡罗林斯卡医学院检验医学系助理教授dhafaf Sarhan说:“这种免疫细胞亚群只与女性癌症患者的生存率低有关。”“我们的研究结果表明,免疫细胞表达一种名为FPR2的特定蛋白质,既可以作为性别特异性的预后因素,也可以作为治疗靶点。”
研究结果可用于开发考虑男女生物学差异的胰腺癌诊断工具和免疫疗法。这项研究是基于单细胞RNA测序、蛋白质组学、试管和患者验证以及3D胰腺癌模型和小鼠治疗等多种方法的结合。
Sarhan博士说:“下一步是跟进我们针对女性的新的免疫治疗目标。”“我们还进行了广泛的分析,以了解免疫性别差异如何以不同的方式驱动男性和女性癌症患者的肿瘤发展,目的是为每一组患者找到和开发免疫治疗靶点。”
这项研究是Sarhan博士的研究小组与卡罗林斯卡医学院、卡罗林斯卡大学医院、Pronoxis AB和瑞典乌普萨拉大学以及加拿大、新加坡和中国大学的研究人员密切合作的结果。
这项研究是由几个机构资助的,主要是瑞典癌症协会、卡罗林斯卡研究所(KI基金)、创新医学中心(CIMED)和镭的癌症研究基金(见全文)。Peter Olofsson - Sahl在Pronoxis工作,该公司开发FPR1和FPR2的拮抗剂。其他研究人员报告没有利益冲突。