慢性疼痛往往会导致抑郁,从而增加痛苦,临床上很难治疗。现在,第一次,研究人员发现这种现象的潜在机制,推动那些抑郁系统,根据一项研究发表在《临床研究杂志》上。
引起超敏反应的机制作用的一部分大脑中称为前扣带皮层,或ACC,和知识的机制确定了一个潜在的治疗目标治疗慢性pain-induced抑郁,说李Lingyong博士和金伯利Tolias博士的研究变的。
“慢性疼痛是一个主要的,未满足的健康问题,影响生活质量,”李说,伯明翰阿拉巴马大学的副教授麻醉学和围手术期药物。“不幸的是,患有慢性疼痛有限有效的治疗方案。”
研究集中在一种叫做Tiam1的蛋白质,调节其他蛋白质的活动,帮助建立或摧毁的骨骼细胞。具体地说,李的研究团队和Tolias,贝勒医学院教授,休斯顿,德克萨斯州,在小鼠模型中发现,慢性疼痛导致的激活Tiam1 ACC锥体神经元,导致神经树突棘的数量增加。树突树状附属物依附于身体的神经元接收通信与其他神经元。
这更高的脊柱密度增加的连接数,这些连接的强度,神经元之间,被称为突触可塑性变化。这些增加引起的超敏反应和小鼠模型中与抑郁症有关。扭转的数量和强度连接在模型中,通过使用Tiam1的对手,可以减轻抑郁症和减少小鼠神经元的过敏症。
ACC已经称为大脑的共病抑郁症状的关键枢纽。调查这些症状的机制,团队由李和Tolias第一显示Tiam1 ACC激活在两种小鼠模型的慢性疼痛与抑郁或焦虑行为,与控制。
在ACC表明Tiam1调节慢性pain-induced则行为,研究人员利用分子剪刀删除Tiam1前脑神经元兴奋性的老鼠。这些老鼠是可行的,肥沃的,并显示没有改变生产总值(gdp),他们仍然显示过敏性慢性疼痛。引人注目的是,然而,这些Tiam1条件基因敲除小鼠没有显示抑郁或焦虑行为在五个不同的测试,评估抑郁或焦虑。
当研究人员专门删除Tiam1从ACC神经元,他们发现相同的结果作为更广泛的前脑删除。因此,Tiam1 ACC表达神经元似乎专门调解慢性pain-induced则行为。
其他的研究已经证实应激抑郁和焦虑障碍的一个根本原因是改变突触连接在大脑区域参与了情绪的调控,包括前额叶皮层、海马和杏仁核。李和Tolias发现了类似的变化在ACC慢性神经元树突pain-induced则行为;他们看到一个显著增加树突棘密度和细胞骨架建设增加的迹象。这是伴随着增加NMDA受体蛋白和ACC神经元NMDA电流振幅的增加,都与多动症有关。
这些不适应的变化未见在Tiam1-knockout老鼠。
研究进一步表明,抑制Tiam1信号与一个已知的抑制剂缓解慢性pain-induced则行为,不减少慢性疼痛过敏本身。抑制还规范化树突棘密度、细胞骨架建筑,NMDA受体蛋白质水平和门冬氨酸电流振幅。
氯胺酮是一种药物产生慢性pain-induced抑郁、快速和持续的抗抑郁效果没有减少感觉过敏。然而,它的机制并不完全理解。李Tolias和他的同事们表明,氯胺酮的抗抑郁效果持续在慢性疼痛是介导的,至少在某种程度上,克他命的阻塞Tiam1-dependent,不适应的鼠标ACC神经元突触可塑性。
”我们的工作证明了关键作用Tiam1在慢性pain-induced情绪失调的病理生理学和持续的氯胺酮的抗抑郁效果,揭示其作为潜在的治疗目标治疗情绪障碍共病的慢性疼痛,”李总结道。
