对于癌症患者,化疗可以拯救生命,但对于一些病人,治疗有副作用:心脏损伤。筛选抗癌药物的毒性是一个持续的挑战心脏细胞不自然地生长在培养皿中,要求研究人员做这个关键测试使用心脏组织从啮齿动物模型。研究者们的一项新研究卡明斯兽医学院在塔夫茨大学和塔夫茨医学中心报道,心脏组织通过器官捐赠的狗死于其他原因是一种很有前途的平台测试抗癌药物的毒性,为科学家提供一个新的选择。
器官捐献计划卡明斯兽医学院作品一样的器官捐赠项目的人,与他们的宠物所有者同意捐献心脏时死于其他原因为了支持研究动物和人类的健康。的发现最近发表在《华尔街日报》吗《公共科学图书馆•综合》。
“虽然在人类的癌症药物市场可以是一个强大的工具在治疗这种疾病,通常不认为是长期心血管毒性影响,因为这需要好几年的时间才能实现心脏功能不好,”资深作者说Vicky杨、心脏病和卡明斯兽医学院的副教授。“与我们的细胞培养平台,你可以很快重现癌症药物的副作用和操纵生物原因使治疗更少有毒。”
作为一个概念验证,研究团队暴露犬心片阿霉素,化疗药物用于人类和狗抑制一系列固体肿瘤但也导致危及生命的心脏问题。杨和他的同事观察到心脏细胞没有从造成的伤害中恢复的药物,这一过程被称为自噬,验证发现啮齿动物的研究。
出乎意料,犬心片活着待了一个多星期,持久的两倍多,只要心脏细胞取自啮齿动物模型和以较低的成本。由于狗的人类遗传相似性,平台收益率更快,更全面,更比标准鼠标临床相关的药物筛选模型。“我们仍然不知道为什么我们的平台很好,但也许我们不给心脏组织足够的信贷,”杨说。“也许心脏组织比我们想象的更有弹性。”
测试抗癌药物副作用需要昂贵的,劳动密集型的啮齿动物的研究模型。狗与人类基因有更多的共同点,可以体验到与人类相同的心脏副作用患者在化疗。犬心片屏幕可以提供更快、更全面,临床相关数据比啮齿动物模型。
花了两年多的试验和错误之前杨和他的同事们完成他们的平台。项目是卡明斯学校之间的合作和塔夫茨医学中心,汇集人类心脏病学家和肿瘤学家,以及兽医专家和基本的科学家使用啮齿动物模型。他们的共同目标是拼凑的最好方法从实验室毒性数据,应用到人类的病人。
杨承认扩展这个平台的一个限制是访问一个学术兽医医院,亨利和路易斯•福斯特医院等小动物,它有一个器官捐赠项目,为研究人员提供了心脏组织。平移cardio-oncology是一个新兴领域,与其他临床医生和研究人员都渴望合作测试更广泛的抗癌药物。
霍华德·h·陈从分子心脏病学研究所塔夫茨医学中心是文章的第二作者的论文。
