许多癌症治疗不产生期望的结果。一个常见的原因是肿瘤对药物产生抗药性。是这种情况,例如,与alpelisib药物已被批准用于瑞士过去几年用于治疗晚期乳腺癌。一个研究小组的巴塞尔大学的生物医学已经发现neurofibromin 1 (NF1)基因的丧失会导致降低应对alpelisib。研究人员还发现,膳食补充剂防治恢复治疗癌症细胞的敏感性。的发现最近出现在专业杂志上吗细胞医学报告。
目前,晚期和转移性乳腺癌患者缺乏有效的治疗方法。PI3K信号通路经常活跃在乳腺癌是由于突变促进肿瘤发展。批准,PI3K抑制剂Alpelisib因此密切关注。
“不幸的是,事实证明,成功的药物严重受到阻力,”穆罕默德Bentires-Alj教授说,研究小组的负责人。“因此,我们迫切需要了解更多关于耐药性。”
所以他的团队去寻找抗性的遗传基础——换句话说,试图找出哪些基因改变了肿瘤细胞耐药。结果:突变关闭生产NF1蛋白质与alpelisib抗肿瘤治疗。众所周知,NF1抑制肿瘤的生长通过多种信号通路,但基因尚未与alpelisib阻力有关。
进一步的实验由研究人员证实,NF1的损失也会导致电阻在人类癌症细胞和组织培养的肿瘤。“所以NF1的缺席是房间里的大象;它把一切进入细胞内的混乱和阻碍成功的治疗,”Bentires-Alj解释道。
分析表明,NF1影响细胞的能量储备的损失:“他们停止生产使用线粒体能量;相反,他们转向其他能源生产途径,”博士说,该研究的第一作者,der莫尔哔叽Priska再见。
鉴于这些变化,研究人员进行了实验与已知的抗氧化剂n -乙酰半胱氨酸常具有相似的影响能量代谢,因此将效仿NF1损失的影响。这种物质是一个著名的膳食补充剂,以及许多止咳药的成分。
令人惊讶的是,防治了相反的效果:它恢复alpelisib抵抗癌细胞的有效性。事实上,它增加了。这通过一个额外的干预发生在另一个信号通路在肿瘤生长也起着重要的作用,研究人员发现通过进一步分析。有趣的是,NF1的损失还在抵抗其他药物发挥作用。联合治疗与防治作用也可能是一个可能在这些情况下。
“作为防治作用是安全的和广泛的添加剂,这对临床研究的结果是高度相关的,“Bentires-Alj说。他认为结合的防治与alpelisib可以改善晚期乳腺癌的治疗。下一步将是运行与乳腺癌患者的临床研究,证实在实验室里观察到的积极作用。
