物质使用障碍(SUD)是一个极其困难的障碍需要克服,和许多个人SUD重复尝试戒烟后恢复正常使用。
回到常规药物使用可能是由于人体的身体对药物的依赖以及经验与之前吸毒有关。这些药物协会是如何在大脑中形成以及它们如何引发回到吸毒仍不清楚。
“个人做出持久的愉悦体验的药物之间的联系和人,地方和事物与吸毒有关,”说克里斯托弗·考恩博士神经科学教授在南卡罗莱纳医科大学的(音乐)和大脑和行为研究基础科学委员会的成员。
考恩和他的团队发表了他们发现在《美国国家科学院院刊》上(美国)。研究人员发现,一种被称为组蛋白脱乙酰酶的酶,或HDAC5,扮演了一个重要的角色在限制heroin-associated记忆和老鼠药瘾行为的禁欲一段时间后。
这项研究由美国国家药物滥用研究所资助(尼达),揭示了HDAC5作为目标的兴趣对待脆弱性回到吸毒阿片样物质使用障碍。
HDAC5酶是一种“后生”,这意味着它可以影响许多不同的基因的表达。HDAC5活跃在大脑和以前有关恢复禁欲的可卡因使用一段时间后。
“在之前的研究中,我们表明,HDAC5是由可卡因,它可以减少药物使用可卡因后触发的影响使用,”科恩说。在新的研究中,我们想要了解为什么HDAC5这些影响,如果他们可以存在特定于可卡因或者其他类成瘾药物,像阿片类药物。”
考恩检查药瘾行为建模回归阿片类药物使用在老鼠的禁欲一段时间后自治的海洛因常用阿片类药物。
首先,老鼠被给予机会服用海洛因按杠杆。同时,他们提供视觉和听觉线索,他们与海洛因使用。
日常海洛因使用的2 - 3周之后,禁欲的老鼠经历了一个星期才被放置在环境中,他们曾使用海洛因。这药物相关“地方”引发了压杆或海洛因寻求,但在这种情况下,没有了海洛因。
后,药瘾行为刺激老鼠暴露他们的视觉和听觉线索以前与他们的海洛因使用。
最后,老鼠被给予小剂量的海洛因毒品的感觉提醒他们,这刺激寻求有力的海洛因。
”看到多少次老鼠按下杆时没有得到药物,我们可以测量强度的药物使用情况下,药物相关记忆线索或再次接触生理药物效应促进恢复使用海洛因,”科恩解释说。
看看HDAC5控制药瘾行为经过一段时期的禁欲,考恩的实验室使用分子技巧来增加或减少的水平HDAC5核,或dna中网站,有针对性的脑细胞。
较低的老鼠HDAC5显示增强heroin-seeking暴露在触发器,而较高的老鼠HDAC5显示heroin-seeking行为减少。这一发现表明,表观遗传酶HDAC5起着至关重要的作用在调节药物相关记忆的力量和预防吸毒的回归。
“我们发现HDAC5限制heroin-associated线索和反对这些毒品线索触发药瘾的强大的自然行为,”科恩说。“这表明,在大脑中,HDAC5功能来影响这些药物记忆的形成和强度,可以促进恢复吸毒。”
以确保他们的研究结果针对药瘾行为,而不仅仅是一般的刺激下,考恩的实验室重复了同样的实验,而是使用蔗糖的海洛因。蔗糖是一个简单的糖,老鼠喜欢消费和作为一个自然的奖励。
“绝对没有效应的HDAC5 sucrose-seeking行为,”科恩说。“看来成瘾药物,像可卡因和海洛因,HDAC5接触,是独立于我们的自然奖励学习和记忆过程。”
观察HDAC5药瘾行为的影响后,考恩的实验室调查哪些基因HDAC5实际上是控制。
“我们发现数百个基因受到HDAC5,”科恩说。但是大量的基因是与离子通道影响大脑中神经细胞的兴奋性。”
老鼠HDAC5水平较高的少得多的神经元比HDAC5较低,表明酶有抑制的效果。
“开枪镇压HDAC5潜在可能的一个关键机制控制药物相关记忆的形成和强度,”科恩说。
在分子水平上更好地理解药物成瘾和返回吸毒,科学家和医生可以治疗SUD开发靶向治疗。未来的研究在考恩的实验室旨在利用HDAC5让复苏之路不那么具有挑战性。
“我们发现了一个控制机制在大脑中形成和维护真正的强大和持久的drug-cue关联,”科恩说。“我们希望将这些发现诊所帮助个人和物质使用障碍减少脆弱性回到常规用药。”
