p97蛋白质是身体最好的垃圾处置者之一。它漂浮在你的细胞寻找信号,蛋白质是过去它的保质期和需要被捣毁。这种蛋白质的突变与神经退行性疾病,如ALS和痴呆,但p97与这些疾病的关系仍在探索。
一个研究由塔夫茨大学医学院的研究人员发表在《华尔街日报》自然通讯,揭示了一些p97的基本生物学,强调它的作用在确保我们的细胞细胞器保持同步。
称为辅助因子p97与众多约束力的合作伙伴,帮助目标p97蛋白质需要消除。p97的研究小组发现,配合它的一个辅助因子UBXD8,帮助调节蛋白质的种类目前在细胞的线粒体(细胞产生能量)和内质网(网络流量蛋白质的膜细胞内不同的细胞目的地)连接。这些联系人,允许细胞器提供状态更新或转移货物,对扰动非常敏感。p97-UBXD8复杂时缺席,内质网膜上的特定分子的积累使得他们坚持线粒体。
然而,他们的发现令人惊讶的是,收集到的分子在这些接触传递信息,使膜变得更加严格。事实上,他们发现,如果可以改变细胞膜的相对刚性接触,他们可以调节联系人如何形成和消散。
“我们总是考虑neurogenerative p97基因突变引起的疾病的蛋白质没有得到处理,因此积累和聚合,直到它成为一个问题。但这项研究表明,p97细胞器之间的突变也会导致误解,”资深作者说Malavika拉曼系的助理教授发育,在医学院分子和化学生物学。”是非常重要的细胞器,使这些变化决定,所以我们真正感兴趣的想看看这种通信出错疾病。”
测试他们是否观察在培养皿中发生在动物,p97突变体的研究团队使用小鼠模型导致退化。他们的实验证实,他们发现的蛋白质在细胞器改变联系人也改变了这些老鼠的大脑中,负面影响细胞器之间的相互作用。
“这是令人兴奋的,因为我们总是想到p97基因突变蛋白质质量控制缺陷,但现在看来,脂质代谢可能也是一个重要的因素,”第一作者说拉克什Ganji在拉曼实验室,博士后学者。”中断接触和固有的脂质合成正成为一个标志在各种人类疾病如神经退化。”
研究小组将是下一个探索人类神经元p97基因突变后会发生什么,如果有什么可以帮助这些神经元生存当细胞器沟通和蛋白质分解处理。
