革命性的发现:一种蛋白质如何对抗神经系统疾病的关键

Lipid-rich髓鞘,一个独特的结构由少突胶质细胞环绕神经轴突由超过一半的成年人大脑的白质。异常的髓鞘与许多神经系统疾病。的发现发表在《生命的新陈代谢。

Meningioma-expressed 6 (Mea6)和皮肤T细胞抗原lymphoma-associated抗原5度(cTAGE5C)中扮演至关重要的角色泡贩卖从内质网(ER)高尔基体。条件敲除(cKO) Mea6大脑神经发育和功能的显著影响。然而,目前尚不清楚是否受损的大脑功能涉及少突胶质细胞的发展和白质神经元之外。

在这项研究中,科学家从遗传学和发育生物学研究所中国科学院生成与条件性基因敲除小鼠(cKO) Mea6少突胶质细胞。使用各种扩散磁共振成像模型,研究人员发现,Mea6 cKO的少突胶质细胞导致白质的总值和微观结构的一个重要障碍,以及一个相当大的大脑中降低胆固醇和甘油三酯。

他们的开创性lipidomic分析纯化在少突胶质细胞髓鞘透露Mea6消除显著改变髓磷脂的脂质成分lipidome,尤其是非常长链脂肪酸的比例(VLCFAs)。最值得注意的是,大多数的水平VLCFA-containing磷脂酰胆碱是大幅降低cKO髓鞘的老鼠。减少VLCFAs可能是因为伸长的表达下调表达非常长链脂肪酸(ELOVLs)的蛋白质。

这项研究集中在动物模型与白质畸形和全面的脂质分析,为未来的研究提供了宝贵的见解髓磷脂脂质和白质疾病的发病机理。