科学家们发现了一个新奇的方法来阻止突变RNA的运输和后续生产的有毒蛋白质重复,导致神经细胞的死亡最常见的运动神经元病(MND)和亚型额颞叶痴呆(FTD)。
进行的这项新研究中,谢菲尔德大学的研究人员转化神经科学研究所(SITraN),还显示,使用肽阻止突变重复RNA分子的运输和生产的有毒蛋白质会增加重复C9ORF72神经细胞的生存,保护他们不受神经退化。这项研究结果发表在《华尔街日报》科学转化医学。
谢菲尔德团队之前发现的异常交通C9ORF72流氓rna复制的基因——已知MND的最常见原因,——是由一个细胞的过度粘性运输车SRSF1命名。
不使用传统药物,低效的扰乱的粘性SRSF1蛋白质,或侵入性疗法来编辑或调节缺陷基因的活性,新的研究发现,一个小肽结合cell-penetrating模块能够坚持SRSF1和有效阻止流氓重复RNA的运输。
肽是由短链氨基酸或砖发现在我们体内的细胞和组织。
有趣的是,研究结果,发表在《华尔街日报》科学转化医学还建议肽可以给MND FTD患者口服非侵入性的方式;例如通过鼻喷雾剂,可以开发进入大脑。
这一全新概念使用肽阻止破坏性的影响重复扩展RNA和有毒重复蛋白质可以改变一些神经退行性条件目前没有治愈是如何治疗。
Guillaume Hautbergue教授平移RNA生物学教授谢菲尔德大学领导这项研究说:“当我们测试了我们的创新的方法通过添加肽果蝇的食物不仅肽阻止有害的突变导致MND和FTD被运送到细胞的细胞核,我们看到neurofunction有所改善。
“这意味着肽也有效地阻断神经退行性条件的恶化和帮助恢复受影响的神经细胞的功能。
”这一概念的使用肽阻止破坏性的突变打开这样一个令人兴奋的和创新的治疗途径,直到现在还没有探索的科学家。
“国防部和FTD是毁灭性的疾病,目前没有治愈。这是一个有前途的替代传统的小分子药物通常限于贫穷穿透血脑屏障”。
FTD发生在神经细胞在大脑的额叶和颞叶丢失,导致叶萎缩。FTD最常见影响45 - 65岁以上的人可以影响行为,性格、语言和运动。没有治愈FTD,没有治疗可以减缓或阻止疾病的进展。
MND是一种使人衰弱的疾病,破坏控制运动的细胞,导致患者无法移动,最终走路,说话和呼吸。治疗是非常有限的,没有治愈。大多数患者疾病只是将生活后两到五年的诊断。本研究能够进行捐赠的组织样本MND患者的皮肤重组成神经细胞。
布莱恩·迪基博士的研究主任MND协会从一个世界领先的研究小组说:“这些发现在谢菲尔德证明资金的重要性基本‘发现’的科学。这项工作提供了重要的证据来支持一个全新的策略治疗最常见的MND和FTD的遗传原因,发展的最终目标为这些毁灭性的疾病有效的治疗方法。”
希望创新研究,在与多个实验室合作进行SITraN亚历山大·惠特沃思博士和组(剑桥大学),西里尔博士多明格斯(莱斯特大学)教授弗雷德里克·艾蓝(苏黎世联邦理工学院)和由MND协会和UKRI BBSRC和MRC议会将改变未来的临床试验MND的最常见的形式,在未来几年内。
