仅一个世纪以来通过胰岛素的发现,在这时期激素的治疗力量扩大和完善。胰岛素是一个重要的治疗往往对1型糖尿病和2型糖尿病。大约有840万美国人使用胰岛素,根据美国糖尿病协会。
一百年的研究极大地先进的医学和生化对胰岛素的工作方式的理解和缺乏时,会发生什么,但是相反的,如何预防,可能致命的胰岛素hyper-responsiveness始终是一个谜。
在一项新的研究中,发表在细胞代谢,一组科学家在加州大学圣地亚哥医学院与同事在其他地方,描述一个关键球员的防御机制,保护我们免受过多的胰岛素在体内。
“尽管胰岛素是最重要的激素之一,其不足会导致死亡,过多的胰岛素也可以是致命的,”研究高级作者迈克尔•卡琳说博士,著名的药理学和病理学教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的。
”,而我们的身体细调了胰岛素的分泌,胰岛素治疗的病人或刺激胰岛素分泌的药物经常低血糖症的经验,一个条件,如果无法识别和治疗可能导致癫痫、昏迷甚至死亡,集体定义一个条件称为胰岛素休克。”
低血糖(血糖低)是糖尿病患者死亡的一个重要原因人。
在新的研究中,卡琳,第一作者李顾,博士,博士后学者卡琳的实验室,和他的同事描述“人体的自然防御或安全阀”,减少胰岛素休克的危险。
阀是一种代谢酶的特性,6-bisphosphate磷酸酶或FBP1,行为控制糖质新生,肝脏合成葡萄糖的过程(细胞和组织所使用的主要能源)在睡眠时分泌,维持一个稳定供应的葡萄糖在血液中。
一些抗糖尿病的药物,如二甲双胍,抑制糖质新生但没有明显的不良影响。孩子与生俱来的一种罕见的遗传性疾病,他们不能产生足够的FBP1还可以保持健康和长寿的生活。
但是在其他情况下,当身体缺少葡萄糖或碳水化合物,FBP1的缺乏可以导致严重的低血糖。没有葡萄糖输液、抽搐、昏迷甚至死亡就会随之而来。
复合和混杂问题,FPB1缺乏结合葡萄糖与糖质新生无关的饥饿产生不利影响,如扩大,脂肪肝、轻微肝损伤和高血液脂质或脂肪。
为了更好地理解FBP1的角色,研究人员创建了一个在肝脏特异性FBP1缺陷的小鼠模型,准确地模仿人类的生活条件。像FBP1-deficient孩子,老鼠出现正常和健康直到禁食,迅速导致严重的低血糖和肝脏异常和上面描述的高脂血症。
顾和她的同事发现FBP1多个角色。除了玩果糖,葡萄糖转换的一部分,FBP1第二个non-enzymatic但重要功能:抑制蛋白激酶AKT,胰岛素活性的主要渠道。
“基本上,FBP1保持在检查和防范胰岛素hyper-responsiveness AKT,低血糖休克和严重脂肪肝说:“顾第一作者。
虎钳科学家使用Yahui朱重庆大学的中国研究的第二作者,顾了肽氨基酸(一个字符串)源自FBP1,扰乱了协会FBP1 AKT AKT与另一个蛋白质,使其失去活性。
“这肽就像一个胰岛素模拟,激活一种蛋白激酶,”卡琳说。已呈现“当注入小鼠胰岛素抵抗,一个非常常见的前驱糖尿病条件下,由于长期食用高脂肪饮食,肽(绰号E7)可以逆转胰岛素抵抗和恢复正常的血糖控制。”
卡琳说,研究人员希望进一步发展E7作为临床上有用的替代胰岛素”,因为我们有充分的理由相信,它不太可能导致胰岛素休克。”
