患者淤胆型肝病如原发性胆汁胆管炎(PBC)可以体验胆汁流动的重要障碍,可能出现神经系统症状包括疲劳和认知能力下降。
小了解为什么这些症状在某些病人,也没有目前的疗法。在一个新的研究发表在美国病理学杂志》上,调查人员提供新的见解为什么胆汁淤积引起的认知问题。他们还发现,obeticholic酸,一种药物已经用于治疗PBC患者安全不响应一线治疗,可以扭转认知障碍。
“困难的浓度和短期记忆受损一直与晚期肝脏疾病有关,但我们现在知道这些症状是受损的主要原因在任何疾病阶段患者的生活质量,”联合首席调查员菲奥娜奥克利说,博士,从纽卡斯尔大学,英国和大卫·琼斯E.J.医学博士从纽卡斯尔医院NHS信托基金会。“我们的研究是出于渴望改善这些患者的生活,增加我们对机制的理解这些问题,并使用这些信息来确定急需治疗方法。”
使用一个建立胆管ligation-induced胆汁淤积的啮齿动物模型,研究人员首先探索认知障碍的程度的类型出现在人类淤胆型患者。
“评估临床特征的重要性,如短期记忆是为了人类患者潜在的领带的工作经验以及如何提高治疗,”奥克利博士解释说。淤胆型和控制老鼠接受了Y-maze测试来评估空间和短期记忆。他们显示短期记忆和认知赤字比控制。淤胆型小鼠大脑的病理学分析发现大脑的重大变化,包括血脑屏障完整性的丧失,在海马功能异常,和引人注目的是,衰老相关的神经元或恶化老化。
接下来,研究人员观察药物通常用于治疗PBC是否有效地扭转这些过程的老鼠。无论是一线治疗PBC、熊去氧胆酸(UDCA),也不苯扎贝特,二线治疗越来越多的使用,显著改善短期记忆或逆转神经衰老。相比之下,obeticholic酸(亚奥理事会),二线PBC疗法和最有力anti-cholestatic代理在中国人民银行批准使用日期,扭转认知障碍,恢复血脑屏障完整性,规范化海马功能,逆转神经以及肝脏衰老。
延长在活的有机体内动物模型发现人类模型,人类神经细胞被血清培养淤胆型小鼠和人类PBC患者。淤胆型serum-induced衰老在人类培养神经元,在老鼠模型中,只有亚奥理事会逆转效果。
研究人员解释说,老鼠模型不能区分一个间接效应,在亚奥理事会减少胆汁郁积的损伤从而减轻的因素导致神经系统症状和亚奥理事会的直接影响神经元。他们的研究结果有力地表明,有一个pro-senescent实体在PBC患者的血清和亚奥理事会,因此,作用于神经元扭转这种效果。
研究者注意到神经元衰老是一个问题出现在很多疾病与胆汁淤积无关。“我们的发现表明一个显而易见的途径治疗淤胆型的一个重要症状疾病没有当前的治疗,”奥克利博士和琼斯博士说。”是否anti-senescent亚奥理事会的影响扩展到其他条件是一个诱人的问题,我们正在着手解决。”
