两种靶向癌症药物的组合在高度恶性肿瘤患者中显示出前所未有的“临床意义”活性脑部肿瘤丹娜-法伯癌症研究所的研究人员在一份临床试验报告中称，这种病毒携带了一种罕见的基因突变。
这种药物组合阻断了过度活跃的细胞生长信号通路，在45名难以治疗的高级胶质瘤患者中，有三分之一的患者的肿瘤缩小了50%或更多，其中包括最具侵略性的脑瘤胶质母细胞瘤。这些患者之所以被选中参加试验，是因为他们的肿瘤携带了一种名为BRAF基因v600E的基因突变。这种突变只在2%到3%的高级别胶质瘤患者中发现，但在某些类型的低级别胶质瘤中发现高达60%。这项研究包括13名患有低度胶质瘤的患者。在这些患者中，9例对联合药物治疗有客观反应，有效率为69%。
“这是第一次有靶向药物在临床试验中被证明对胶质母细胞瘤有效。Patrick Wen，医学博士，第一作者报告在柳叶刀肿瘤学以及神经肿瘤学中心丹纳-法伯。他说，在目前所有针对胶质母细胞瘤的化疗中，有效率不超过5%，而联合化疗的有效率为33%。温教授说，在40岁以下的患者中，有效率甚至更高，约为40%。
研究中配对的两种药物是达拉法非尼和曲美替尼。这两种药物都以MAPK通路中的蛋白质为靶点，MAPK通路是一种蛋白质信号链，充当细胞生长的开关，可能会卡在“开”的位置，导致不受控制的生长导致肿瘤。
3名患者有完全缓解——他们的肿瘤在成像扫描中不再可见——12名患者的肿瘤部分缩小。患者没有被治愈，但那些对药物有反应的人经历了显著持久的疗效——根据一项评估，反应的中位数持续时间为13.6个月，而另一项评估为36.9个月。
这些发现来自一项名为ROAR(罕见肿瘤不可知论研究)的二期研究，该研究自2014年以来一直在13个国家的27个社区和学术癌症中心招募患者。这项研究是所谓的“篮子”试验，旨在招募具有共同肿瘤特征的患者——在这种情况下是BRAF v600E突变——尽管他们可能患有一系列不同的癌症。ROAR研究包括甲状腺和胆道癌、胃肠道间质瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、低级别和高级别胶质瘤脑瘤等患者。该研究旨在确定达拉非尼联合曲美替尼在BRAF v600e突变癌症患者中的总体缓解率。BRAF蛋白是一种生长信号蛋白激酶，在调节MAPK信号通路中起作用。BRAF V600E突变通过激活由许多蛋白质组成的MAPK通路来驱动癌症，导致细胞不受控制的生长和肿瘤的发展。
在这项研究中使用的药物，dabrafenib和曲美替尼，是阻断部分过度活跃的MAPK信号通路的口服药物。Dabrafenib抑制一种酶B-Raf，而trametinib抑制称为MEK1和MEK2的分子，它们是MAPK途径的一部分。它们被联合用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。
神经胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞(大脑的支持细胞)的癌症，而不是大脑神经元本身。胶质瘤占所有恶性脑肿瘤的80%左右。一些是生长缓慢的低级别胶质瘤，而另一些是侵袭性高级别胶质瘤，包括胶质母细胞瘤，很难切除，几乎总是复发。该报告的作者说，近年来在治疗胶质瘤方面没有重大进展，但有一些孤立的报告显示，达拉非尼和曲美替尼联合使用对胶质瘤有活性。他们来自ROAR研究的报告“是BRAF抑制剂(dabrafenib)和MEK抑制剂(trametinib)的组合首次在这些难以治疗的胶质瘤中显示出显著的活性，包括历史上对治疗有耐药性的胶质母细胞瘤。”
尽管这些药物只对携带罕见V600E突变的肿瘤患者有效，但温教授说，研究结果令人鼓舞，“因为人们开始认为永远不会有靶向治疗胶质母细胞瘤的方法。”他补充说，有新的证据表明，在神经胶质瘤中可能存在其他靶点，这些靶点可以被设计药物阻断。
ROAR试验最初由葛兰素史克公司设计和赞助，目前由诺华公司赞助。
