密歇根大学罗格尔癌症中心的一项新研究发现，饮食的改变可能是提高结肠癌治疗效果的关键。
研究人员在细胞和小鼠中发现，低蛋白饮食阻断了激活癌症生长主要调节因子的营养信号通路。的研究在杂志上发表了吗胃肠病学．
癌细胞需要营养才能存活和生长。细胞中最重要的营养传感分子之一被称为mTORC1。它通常被称为细胞生长的主要调节因子，使细胞能够感知不同的营养物质，从而生长和增殖。当营养物质有限时，细胞会降低营养感应级联，关闭mTORC1。
虽然已知mTORC1在结肠癌中异常活跃，但关键问题是结肠肿瘤是否会劫持营养感应通路来激活主调节因子。
“在结肠癌中，当你减少肿瘤中可用的营养物质时，细胞不知道该做什么。如果没有生长所需的营养物质，它们就会经历一种危机，导致大量细胞死亡。Yatrik M. Shah博士霍勒斯·w·达文波特密歇根医学院生理学学院教授。
调控因子mTORC1控制细胞如何利用营养信号生长和繁殖。它在某些突变的癌症中高度活跃，已知会导致癌症对标准治疗产生耐药性。低蛋白饮食，特别是两种关键氨基酸的减少，通过一种叫做GATOR的复合物改变了营养信号。
GATOR1和GATOR2一起工作以保持mTORC1的业务。当一个细胞有足够的营养物质时，GATOR2激活mTORC1。当营养不足时，GATOR1会使mTORC1失活。限制某些氨基酸可以阻断这种营养信号。
之前阻断mTORC的努力主要集中在抑制其致癌信号上。但这些抑制剂会产生严重的副作用——当患者停止服用时，癌症又会复发。该研究表明，通过低蛋白质饮食限制氨基酸来阻断营养途径，提供了一种关闭mTORC的替代方法。
“我们知道营养物质在mTORC调控中很重要，但我们不知道它们是如何直接向mTORC发出信号的。我们发现营养信号通路对于调节mTORC和致癌信号通路一样重要，”研究第一作者说Sumeet Solanki博士罗格尔癌症中心的研究调查员。
研究人员在细胞和小鼠身上证实了他们的发现，他们发现限制氨基酸可以阻止癌症的生长，并导致细胞死亡增加。他们还研究了结肠癌患者的组织活检，证实mTORC的高标记与化疗的耐药性和更糟糕的结果相关。索兰基说，这可能为指导患有这种标志物的患者的治疗提供了机会。
“低蛋白质饮食不会是一种单独的治疗方法。它必须与化疗等其他方法结合。”索兰基说。
低蛋白质饮食的风险是，癌症患者经常会出现肌肉无力和体重减轻的情况，限制蛋白质可能会加剧这种情况。
“让癌症患者长期食用缺乏蛋白质的饮食并不理想。但是如果你能找到关键的窗口期，比如在化疗或放疗开始的时候，病人可以进行一到两周的低蛋白质饮食，我们就有可能提高这些治疗的疗效。”Shah说。
进一步的研究将完善限制氨基酸的治疗窗口的概念。研究人员还将试图了解这些途径如何对治疗产生耐药性，以及抑制剂是否可以阻断GATOR复合物。
