俄勒冈健康与科学大学的研究人员首次证明,可以使用一种合成的甲状腺激素来调节与神经退行性疾病有关的基因阿尔茨海默病,帕金森病,多发性硬化症.
的发现来自于细胞和小鼠的测试,今天发表在杂志上细胞化学生物学,提高了开发治疗衰弱疾病的新药的可能性。
OHSU医学院生理学和药理学教授、资深作者Tom Scanlan博士说:“这是第一个报道的例子,表明可以通过增加TREM2基因的表达来治愈某些疾病。”他补充说:“这将会带来很多兴奋。”
该论文的第一作者是OHSU医学院化学生理学和生物化学系的博士后Skylar Ferrara博士。
这一发现建立在2013年的基础上研究TREM2基因变异与患阿尔茨海默病的风险有关。
OHSU的新研究建立在这一工作的基础上,表明使用一种化合物可以启动TREM2的表达和TREM2通路最初开发二十多年前就开始降低胆固醇了。
研究人员使用了一种类似的化合物,这种化合物可以渗透到小鼠的中枢神经系统中。他们发现,他们能够增加TREM2的表达,减少对髓磷脂的损伤。髓磷脂是覆盖在神经纤维上的绝缘体状保护鞘,在多发性硬化症等疾病中受损。
由TREM2基因激活的途径也与神经退行性疾病有关,包括阿尔茨海默症和帕金森症。
“TREM2是一种受体,”斯坎伦说。“它能感知疾病中受损的细胞碎片,并以一种治愈、有效的方式做出反应。”我们的想法是,如果你能简单地提高它的表达,那就会在大多数情况下产生治疗效果神经退行性疾病.’
俄亥俄州立大学医学院神经学教授约瑟夫·奎因(Joseph Quinn)医学博士,他治疗帕金森症和阿尔茨海默症患者,说这些发现是有希望的。奎因没有参与这项研究。
奎因说:“根据遗传学和其他研究,TREM2是治疗阿尔茨海默病的可行‘靶点’。”“这项新报告对测试一种治疗阿尔茨海默症的新方法具有重要意义,包括提高开发一种调节TREM2的新药的潜力。”
这种合成的甲状腺激素化合物,被称为sobetirome和类似物,已经被OHSU的一家衍生公司授权进行中枢神经系统疾病的临床试验,包括多发性硬化症。斯坎伦说,与其他在小鼠身上的基础科学发现相比,这一最新发现将这类化合物与阿尔茨海默氏症、帕金森症和其他神经退行性疾病联系起来,使科学进一步接近于在患有衰弱性疾病的人身上进行临床试验。
斯坎伦说:“进行临床试验的可能性并不是数百万英里之外。”这将是一件可以实现的事情。