双相情感障碍抑郁症是一种神经精神疾病，包括躁狂和抑郁发作，影响约1%的人口，受基因影响很大。大约一半的患者对锂盐的治疗反应非常好，治疗反应也取决于基因。
研究人员仍然对锂是如何稳定的知之甚少情绪但是，与其他抗抑郁药类似，它会刺激成年神经祖细胞(NPC)的增殖，可能导致新神经元的诞生。现在,一个新的研究发表在杂志上生物精神病学确定了一种特定的基因，该基因似乎在锂的作用下调节鼻咽癌增殖。
这项研究是由北卡罗来纳大学教堂山分校的杰森·斯坦博士领导的。
斯坦博士解释说:“一些双相情感障碍患者对锂有治疗反应，而另一些则没有。”“此前的研究发现，锂的临床结果与有限的基因变异有关。这些研究非常重要，但也非常昂贵，需要大量的样本，而且不能确定介导遗传效应的细胞类型或生物过程。在这里，我们采取了另一种方法，在来自多个人体捐献者的细胞培养系统中进行全基因组关联研究(GWAS)，这些捐献者要么接触锂，要么不接触锂。”
为了测量锂诱导的神经增殖，研究人员使用了从胎儿脑组织中获得的人类npc细胞培养。一些培养物暴露在锂中，锂能促进细胞增殖，而其他培养物则没有。然后作者进行了GWAS测试。
斯坦博士说:“我们基于细胞培养的GWAS方法确定了遗传变异以及影响锂反应神经祖细胞增殖的特定基因。”
约翰·克里斯托，医学博士，编辑生物精神病学他在谈到这项研究时说:“锂的功效仍然是精神病学中最大的谜团之一。由于偶然的发现，它仍然是许多患者的灵丹妙药。这项研究确定了锂刺激神经祖细胞增殖能力的潜在机制。特别是，他们认为染色体3p21.1和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3 (GNL3)基因在这种作用中起作用。GNL3先前与细胞周期调控和细胞分化有关。”
GNL3也与双相情感障碍的风险有关，精神分裂症以及个体间的智力差异，表明该基因在大脑功能中起着重要作用。
利用CRISPR技术，研究人员增加了培养物中GNL3的表达，这反过来又增加了对锂反应的神经增殖。的递减表达式GNL3减少锂诱导增殖。
“虽然还需要更多的实验来确定这些结果是否具有临床潜力，但这项研究开辟了一种新的方法来识别细胞培养系统中的药物基因组效应，”Stein博士补充说。
