一个新颖的机制已被确认,也许可以解释为什么一个罕见的基因突变与家族有关阿尔茨海默病在一个新的研究芝加哥大学的研究人员。研究正是位于基因突变区域,并不是先前认为的致病性,对什么样的颠覆假设突变可能与阿尔茨海默病相关。
阿尔茨海默氏症、神经退行性疾病,目前影响超过600万的美国人,是以Aβ肽的积累为特征的斑块在大脑中的神经元之间的空间。这些Aβ肽肽时生成一个更大的前体蛋白,应用,裂解成小碎片是应用程序通过不同的细胞隔间。
与老年痴呆症有关的大多数突变,以前是躺在或只是一个地区应用编码基因的最终Aβ肽片段。然而,尽管突变研究小组研究了位于APP基因,它非常远离以前的特征突变被发现的地方。突变,S198P首次发现是在两个病人受阿尔茨海默氏症,和提高眉毛由于其距离已知disease-associate突变。
突变,这不是在该地区的应用程序代码theAβ片段,非常有趣,因为它是如此远离其他突变通常坐落的地方,”说的资深作者Sangram西索迪亚博士的老托马斯•雷诺兹家庭UChicago神经科学教授,因此是不清楚这种突变可能导致疾病的病理学。
调查人员,由张Xulun博士西索迪亚实验室的一位研究员,他检查了S198P会如何影响Aβ肽生产通过研究培养细胞和老鼠。他们发现S198P突变的存在导致培养细胞和小鼠Aβ肽水平升高。进一步理解为什么S198P Aβ水平升高引起的,作者看着APP-to-Aβ生产管道的不同步骤。
使用培养细胞,作者发现S198P导致应用程序更快地折叠,允许Aβ肽产生成熟的应用程序更快地从应用程序不包含S198P突变。应用程序的快速折叠提高出口通过细胞间Aβ在哪里,允许更快Aβ肽的生产,”西索迪亚说。老鼠窝藏S198P也更多的斑块导致Aβ积累,增强突变的可能性确实导致疾病。
然而,像许多其他突变,S198P的存在并不是一个保证老年痴呆症会发展。说:“这个变体只是部分渗透西索迪亚与S198P意味着不是每个人会发展为老年痴呆症。类似于乳腺癌基因突变BRCA1/2, S198P影响只有一个受影响的人的概率将开发阿尔茨海默氏症。
“遗传学家认为,这不是一个致病突变,因为你可以发现这种突变影响人,但这是一种复杂的疾病,研究这些罕见变异发现新生物,“西索迪亚说。
这一事实S198P位于远离以前的特征突变强调,有很多还被理解关于阿尔茨海默氏症。很多突变已被描述在过去的20年里被解雇,因为他们不像他们按照正常的规则。我们需要注意这些罕见变异,因为他们打开新的领域的调查完全破译这种疾病,”西索迪亚说。
尽管有效治疗阿尔茨海默氏症仍在开发中,西索迪亚认为他的团队的发现主张重新关注Aβ肽。临床试验的失败导致一些人认为也许Aβ与这种疾病无关,但这些结果明确支持的角色Aβ在疾病发病机理。我希望这恢复人民观念的重要性Aβ在阿尔茨海默氏症。
S198P识别的机制导致西索迪亚计划回到其他被忽视的突变和调查。有所有这些其他罕见变异根据别人看似良性的,但我们知道从临床研究,他们也推动老年痴呆症的病理和临床表型的西索迪亚说。我们发现S198P,太棒了!现在让我们看看这些其他变异!”
