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新闻发布会上

科学家开发新型非致幻速效抗抑郁化合物

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新闻发布(2022年1月28日)。科学家开发新型非致幻速效抗抑郁化合物。神经心理学Psychreg.//www.mums-channel.com/non-hallucinogenic-rapid-acting-antidepressant-compounds/
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根据世界卫生组织在美国,全球约有2.8亿人患有抑郁症。大约三分之二的抑郁症患者有自杀念头,25%的人试图自杀。自杀也是15 - 29岁人群死亡的主要原因之一,近50%的自杀发生在抑郁症患者身上。然而,传统的抗抑郁药只有在每天服用几周后才会产生效果,并不能缓解所有的疾病症状。此外,30%的抑郁症患者对目前的抗抑郁疗法没有反应。

在一个研究发表在杂志上科学由中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所分子细胞科学卓越中心王生博士和上海科技大学iHuman研究所程建军博士领导的实验室首次报告了一种基于结构的设计新型速效抗抑郁化合物的策略,这一发现可能会加速非致幻迷幻类似物的发现。

在过去的十年里,许多研究人员和临床医生开始相信迷幻药理学可能代表了精神病学治疗的一个新时代。在此期间描述的大多数临床研究都集中在裸盖菇素上,这是一种在枸杞中发现的化合物Psilocybe蘑菇属,其中一些被中美洲的玛雅和阿兹特克文化用于治疗和精神目的。

美国食品和药物管理局授予裸盖菇素“突破性疗法”的地位重度抑郁症以及2019年的耐药抑郁症。一项II期临床试验的结果显示,裸盖菇素在给药后一天内就能大大改善抑郁症患者的症状,而且效果可以持续3个月以上。然而,这些药物的致幻作用仍然令人担忧,科学家们一直不确定幻觉在治疗上是重要的还是只是一种副作用。

裸盖菇素在肝脏中转化为具有药理活性的裸盖菇素,然后作用于血清素2A受体(5-HT)2R)在大脑中。在这项研究中,科学家们制造了6种新的5-HT晶体结构2R与包括裸盖菇素、麦角酸二乙胺(即LSD,最有效的致幻剂之一)、血清素和非致幻剂类似物的化合物结合。他们发现裸盖菇素显示出一种意想不到的结合模式,称为扩展结合袋(EBP)模式,这种模式由脂类调节。他们还发现,在实验动物中,占据EBP多于正位结合袋(OBP,受体结合的常见位点)的化合物与抗抑郁活性相关,而不触发幻觉.因此,科学家们设计了几种新的迷幻类似物,他们认为这会有利于EBP的结合而不是OBP的结合。

然后,科学家们对接受这些化合物的小鼠重复了行为测试,发现两种被称为IHCH-7079和IHCH-7806的化合物不会引发头部抽搐行为,而这种行为长期以来被视为幻觉的标志。然而,小鼠表现出标准的行为指标,这表明这些化合物是有效的抗抑郁药。

这些发现为安全有效的非致幻速效抗抑郁药的结构设计提供了坚实的基础。需要指出的是,这项工作中报道的化合物并不是被批准的药物,需要进一步的临床前和临床研究来验证它们在人类中的安全性和抗抑郁作用。


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