我们早就知道这一点阿片样物质是由于过量死亡影响呼吸,但实际的机制,这些药物抑制呼吸不理解。现在,一项新的研究索尔克的科学家已经确认的一组脑干神经元在这一过程中起着关键作用。
研究结果,发表在《华尔街日报》美国国家科学院院刊》上这些神经元,显示触发特定受体导致opioid-induced呼吸抑郁,或OIRD,呼吸中断导致过量死亡。它还表明,阻断这些受体导致OIRD可以逆转。
的底层机制为什么鸦片减缓和抑制呼吸节奏特征尚未完全,“高级调查员说唱汉索尔克的助理教授克莱顿实验室肽生物学基础。这些知识可以提供一个垫脚石OIRD更好的治疗方案。
我们看到93000多2020人死于过量,其中估计有60%是由于阿片类药物如芬太尼。阿片类药物通过与蛋白质结合在神经细胞(神经元随后)称为阿片受体和抑制他们的活动。目前,纳洛酮是唯一已知药物阻止阿片类药物和反向过量的影响。但纳洛酮有一定的局限性,包括短时间内需要多次进行管理。它还工作系统,阻断阿片受体在整个身体,包括那些控制疼痛。
开发策略拯救OIRD特异性,韩寒的团队开始着手寻找呼吸神经元大脑也携带阿片受体。在新的研究中,研究人员发现一群神经元表达某种类型的阿片受体(μ阿片受体)和位于脑干呼吸调制中心;然后他们在OIRD特征这些神经元的作用。
他们发现老鼠基因工程缺乏阿片受体在这些神经元没有呼吸中断暴露在吗啡,控制组的老鼠一样。研究人员还发现,没有引入阿片类药物,刺激这些受体对照小鼠造成OIRD的症状。
团队然后看着老鼠反向的过程把过量的方法与其他化合物针对相同的受体神经元,起到相反作用的阿片受体(激活,而不是抑制它们)。
我们发现了四种不同的化合物,成功地激活这些神经元和带回OIRD期间呼吸速率,”第一作者家Liu表示,在汉族实验室研究生。复苏过量的老鼠接近100%,而惊讶。
研究人员接下来打算看看是否在OIRD其他细胞组织也发挥了作用。进一步研究还将检查呼吸调节和疼痛知觉之间的关系在大脑中,可能打开大门为OIRD开发更有针对性的治疗。
“我们希望解释pain-breathing隔离在分子或微电路层面,“汉说,握着先锋基金发展的椅子。通过这样做,我们可以尝试恢复呼吸不碰阿片类药物镇痛的影响。”
这项研究的其他作者Dong-Il Kim Tae光宇哦,杰拉尔德·Pao Jong-Hyun Kim Kuo-Fen Lee和罗纳德·埃文斯的索尔克;华盛顿大学的理查德·帕米特;和马修Banghart加州大学圣地亚哥。
这项研究是由国家心理卫生研究所的支持,西蒙斯基金会自闭症研究倡议,大脑研究基金会,在神经科学Klingenstein-Simons奖学金奖,丽塔·艾伦的基础。
