如果在一些致命的神经疾病中缺失的“环境”因素真的写在我们的基因组中呢?
写在遗传学前沿， Düsseldorf大学的研究人员解释了病毒是如何进入我们的DNA的，以及是什么使它们成为多发性硬化症等未解决疾病的研究对象。
内心的敌人
我们的DNA中有高达8%来自病毒。具体来说，它们被称为逆转录病毒——不是因为它们老了，而是因为它们逆转了读取DNA的正常过程，将自己写入宿主的基因组。
逆转录病毒是古老的:它们在数百万年前就开始与我们最早的原始祖先融合。几千年来，它们在我们DNA中的大部分残余——被称为人类内源性逆转录病毒(HERVs)——已经因突变而沉默。另一些进化成抵御对手病毒的病毒，形成了原型免疫系统，直到今天保护我们免受感染．
然而，herv也可能是主要“未解决”神经系统疾病中缺失的病因环节。
资深作者说:“herv与多发性硬化症(MS)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和精神分裂症(SCZ)的发生和发展有关。帕特里克教授Küry．“休眠的herv可以被炎症、突变、药物或其他病毒感染等环境因素重新激活，因此可以为它们与这些疾病之间已经确立的流行病学联系提供一种机制。”
在MS中的作用
到目前为止，最有力的证据将herv与MS联系起来。
Küry教授解释说:“多发性硬化症是由大脑和脊髓中髓磷脂(神经细胞的脂肪涂层)的直接自身免疫攻击引起的。”但我们还不清楚这些攻击是如何触发的。
各种各样的研究表明，HERV的重新激活可能就是这样一个触发器。
“1989年，人们首次将逆转录病毒与多发性硬化症联系起来，但几十年后人们才意识到它们实际上是herv。”
“随后，研究表明，在患者的大脑和脊髓液(CSF)中，以及死后的脑组织中，HERV RNA和蛋白质的水平——来自重新激活的HERV DNA的‘读出物’——都有所增加。”
“将HERV的重新激活与多发性硬化症的自身免疫攻击联系起来，我们发现HERV蛋白可以触发针对髓磷脂的免疫反应，从而在小鼠模型中引发多发性硬化症样疾病。”
从机制上讲，HERV蛋白可以通过“分子拟态”触发自身免疫。
“除了HERV对髓鞘细胞的直接作用外，几个小组报告了HERV和髓鞘少突胶质糖蛋白(一种显示在髓鞘表面的分子)之间的结构相似性。”这种相似性可以欺骗免疫系统，在攻击herv时破坏髓磷脂。”
人体实验证明
类似的实验已经将herv与外周脱髓鞘疾病CIDP联系起来，以及更明显的疾病过程，如肌萎缩性侧索硬化症(肌萎缩侧索硬化症)中运动神经元的进行性丧失。
在精神分裂症(一种复杂的神经发育障碍)中，与herv的联系更为间接。
Küry教授报告说:“据报道，HERV蛋白可以增加培养的人类脑细胞中精神分裂症相关基因的表达。”“然而，对精神分裂症患者的研究显示，与健康对照组相比，血液、脑脊液和死后脑组织中的HERV表达变化不一致。”
herv是否导致这些和其他无法解释的神经疾病需要进一步研究。一个重要的步骤将是测试人类中herv中和抗体的效果。
“值得注意的是，在复发的MS患者中，使用HERV蛋白中和抗体Temelimab进行了2b期临床试验。我们现在正在等着看这种治疗方法是否对脊髓脱髓鞘或衰减性神经退行性变产生了有益的效果。”
