二甲双胍药物常用预防糖尿病,持有的承诺与一种罕见的儿童脑瘤在实验室研究,一个国际研究团队由密歇根大学健康Rogel癌症中心的报告科学转化医学。
实验,发现新的对A组颅后窝的理解瘤(pfa)领导的研究小组对潜在的新治疗方法。普遍的毁灭性的肿瘤少见的一个子集,占5%的儿童脑癌并影响在美国每年大约有240儿童,据Cancer.net统计数据。
这些类型的肿瘤其实挑战我们的基本的认识癌症说,研究的资深作者斯Venneti,医学博士艾尔和罗伯特·格里克家庭研究密歇根儿科病理学系的教授医学。
这是因为大多数癌症被认为是源于基因突变或错误。精密医学方法努力识别这些突变和目标与特定的药物;but pfa的大部分缺乏这种cancer-driving基因突变。
“我们在2016年发现表观遗传变化是主要的驱动程序Venneti还说,这些肿瘤的,不是永久的突变DNA本身,而是细胞如何访问和读取DNA序列的变化。
pfa分享一些表观遗传相似性扩散内在脑桥的神经胶质瘤,通常被称为DIPGs,肿瘤的类型,声称乍得卡尔的生命,劳埃德的孙子前密歇根大学足球教练卡尔和密歇根大学的的记忆乍得卡尔小儿脑瘤中心成立,Venneti补充道。
的一个非常重要的表观遗传标记,是迷失在这些肿瘤,这是几乎相同的突变DIPGs中我们看到,”他说。的肿瘤也出现类似的部分发展中大脑一样,年轻的年龄组。
密歇根大学研究小组曾发现关键突变DIPGs改变细胞的代谢,他们想知道蛋白质EZHIP,过表达在pfa,也是这么做的。
通过一系列的实验在肿瘤细胞和组织中,并使用磁共振光谱扫描的病人——在与洛杉矶儿童医院合作完成,他们发现答案是肯定的。pfa重建相同的两种代谢途径相关先前DIPGs——糖酵解和线粒体三羧酸循环。
意想不到的结果
糖尿病时一个显而易见的领域转向寻求抑制葡萄糖代谢,这是相同的过程驱动PFA肿瘤。
研究人员决定看看常见的糖尿病药物,二甲双胍,会影响PFA肿瘤细胞。它不仅有一个证明在成人和儿童的安全记录,也越来越多的被用在癌症临床试验针对肿瘤新陈代谢,Venneti解释道。
我们试过,我们发现二甲双胍抑制癌症细胞的新陈代谢和一些PFA室管膜瘤肿瘤细胞死亡,”他说。的意外,我们发现二甲双胍降低了EZHIP,导致这些表观遗传变化的蛋白质。
“记住,突变不开这些肿瘤,造成的表观遗传变化EZHIP蛋白质。这打开了一个非常激动人心的可能性积极的治疗抑制异常蛋白质引起这些肿瘤,”他补充道。
与此同时,二甲双胍给老鼠携带patient-derived肿瘤时,它降低了肿瘤代谢,减少肿瘤,导致更长的生存时间的一个子集metformin-sensitive肿瘤。
抗二甲双胍在一个与panobinostat细胞系能够被克服,为其他大脑癌症药物在临床试验中,研究人员报告。下一步将实验室发现转化为临床试验,Venneti说。
“二甲双胍已经被证明是足够安全使用在其他临床试验儿科大脑癌症幸存者,这给了我们一个大脑袋开始快速移动这些发现从实验室试验的病人,”他说。
