一个新的研究表明差异表达基因转录,读数从DNA复制,帮助维护和建立我们的细胞——可能的关键理解精神疾病与共同的遗传风险因素导致不同模式的发病,症状,病程和治疗反应。
研究发现,由国家心理卫生研究所的研究人员(NIMH),美国国立卫生研究院的一部分,出现在杂志上神经精神药理学。
的主要精神障碍,如精神分裂症,双相情感障碍,重度抑郁症有着共同的遗传基础,但对于每个个体来说,每个障碍提出了不同的说弗朗西斯•麦克马洪医学博士这项研究的资深作者兼首席人类遗传学的分支,校内研究项目NIMH的一部分。我们想调查为什么障碍不同,尽管这种表面上的遗传相似性。
麦克马洪和他的同事们怀疑大脑的转录组可能包含一些线索。人类基因组是由DNA包含指令帮助维护和构建我们的细胞。这些指令必须读,然后复制到他们所谓的“成绩单”。重要的是,许多不同的成绩单可以从单个基因被复制,产生各种各样的蛋白质和其它输出。转录组是完整的成绩单发现体内。
研究人员使用后期组织样本检查大脑转录组的200人被诊断出患有精神分裂症、双相情感障碍,重度抑郁症,或者没有一个已知的精神疾病。研究人员检测了基因和转录表达在亚属前扣带皮质,大脑网站参与情绪障碍,奖励,冲动控制,情绪调节。大脑组织样本来自NIMH人类大脑收集核心,策划NIMH的芭芭拉Lipska博士论文的文章的第二作者。
增加检测罕见的成绩单的可能性,研究人员排序记录分辨率大约四倍,在以往的研究中使用。这种技术确定了1.5倍比早期的研究记录使用相同的方法在低分辨率,确认这个测序方法挑选了许多记录,否则会被错过了。
研究人员发现只有温和的基因表达差异与精神障碍的个体和个人没有心理障碍。然而,当他们集中在成绩单,他们发现个体差异的两到三倍的两组。相比,最明显的区别出现当研究者记录两组患者之间的一种精神障碍,如双相情感障碍和精神分裂症、抑郁症和精神分裂症、抑郁症和双相情感障碍。
当我们在转录水平相比障碍分析,当我们看到的明显差异,”麦克马洪博士说。最成绩单,表达不同的-生产的高与低水平是不同的障碍患者中表达了相反的方向。一些记录被表达在同一方向患者情绪障碍和精神分裂症患者的相反方向。
例如,不同的基因的转录,SMARCA2,一个已知的自闭症谱系障碍的风险基因调节其他基因的表达重要的神经发展,在精神分裂症患者的大脑样本表达不同于双相情感障碍患者的样本。
部分基因的指示可能保存在或转录过程。研究人员发现,一种常见的基因变异,调节这个包含和排除,叫做拼接(sQTLs),数量性状可能发挥显著作用的遗传风险对于每个障碍。
“我们发现的细微差别基因表达在不同疾病反映更明显和diagnosis-specific转录水平的变化,”麦克马洪说。一个细胞可以表达很多不同的成绩单从相同的基因,导致不同的蛋白质,和潜在的不同的疾病过程。
还需要更多的研究来更好地理解不同记录的功能,可变剪接的时机和转录组差异在特定的大脑区域和细胞类型。然而,目前的研究揭示了理解转录水平差异的重要性来获得一个完整的图片为什么不同精神障碍发病,进展和症状。
